CREB3L4 Ativadores

Os activadores CREB3L4 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, Rolipram CAS 61413-54-5 e Salubrinal CAS 405060-95-9.

Os activadores CREB3L4 são um conjunto de compostos químicos que promovem indiretamente a atividade funcional da proteína CREB3L4 através de várias vias bioquímicas distintas. A forskolina, o 8-Br-cAMP, o Dibutiril AMPc e o Rolipram actuam aumentando os níveis intracelulares de AMPc, quer através da ativação direta da adenilato ciclase, quer através da inibição das fosfodiesterases que degradam o AMPc, facilitando assim a ativação da proteína quinase A (PKA). A cascata de fosforilação iniciada pela PKA tem como alvo a família CREB de factores de transcrição, levando à fosforilação e subsequente ativação do CREB3L4, o que reforça o seu papel na expressão genética. Do mesmo modo, o sildenafil, ao inibir a PDE5, aumenta os níveis de GMPc que podem influenciar a transcrição mediada pelo CREB, e o IBMX, que impede a degradação do AMPc e do GMPc, apoia a sinalização sustentada conducente à ativação do CREB3L4. O salubrinal, através da inibição da fosfatase eIF2α, e a curcumina, ao suprimir a sinalização NF-κB, criam um meio celular que facilita indiretamente a atividade do CREB3L4 devido a respostas ao stress melhoradas ou à redução da repressão transcricional dos genes visados pelo CREB.

Outros moduladores incluem o ativador Epac 007-AM, que ativa o Epac levando à ativação do CREB mediada pelo Rap1, e o cloreto de lítio, que inibe a GSK-3β, estabilizando o CREB e promovendo assim a atividade do CREB3L4. A ativação do SIRT1 pelo resveratrol pode também melhorar a função do CREB3L4 através da desacetilação e ativação do CREB. O SP600125 contribui para a inibição da JNK, que, de outro modo, fosforila e inibe o CREB, aumentando assim potencialmente a atividade do CREB3L4 ao reduzir a fosforilação inibitória. Coletivamente, estes activadores, através dos seus efeitos específicos nas moléculas e vias de sinalização, facilitam o aumento da transcrição do gene mediado pelo CREB3L4, as respostas ao stress celular e outras funções reguladoras sem a necessidade de regulação positiva direta ou ativação da própria proteína.