CRB2 Inibidores

Os inibidores comuns da CRB2 incluem, entre outros, a esturosporina CAS 62996-74-1, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o Y-27632, base livre CAS 146986-50-7, o PD 98059 CAS 167869-21-8 e o SB 203580 CAS 152121-47-6.

Os inibidores químicos da CRB2 adoptam várias estratégias para impedir a sua função nas vias de sinalização celular. A esturosporina, pela sua natureza de inibidor de quinase de largo espetro, pode interromper os processos de fosforilação cruciais para as funções de sinalização da CRB2, em particular os associados à polaridade celular e à montagem de junções. O LY294002 e a Wortmannin, como inibidores da PI3K, podem reduzir a contribuição da via PI3K/Akt para os processos regulados pelo CRB2, como a sobrevivência e a polaridade das células, devido à sua capacidade de impedir a atividade da quinase ascendente a estes eventos mediados pelo CRB2. O Y-27632 tem como alvo a proteína cinase associada à Rho (ROCK), potencialmente levando à desorganização do citoesqueleto, que está intimamente ligada ao papel do CRB2 na manutenção da polaridade celular. Da mesma forma, PD98059 e U0126, ambos inibidores da via MEK/ERK, podem atenuar a cascata de sinalização MAPK, que é essencial para o envolvimento do CRB2 na diferenciação e polaridade celular, impedindo a ativação de cinases cruciais para estes processos.

Em complemento, o SB203580 e o SP600125, que têm como alvo a p38 MAP kinase e a JNK, respetivamente, podem interferir na resposta ao stress e na regulação da apoptose, processos em que o CRB2 desempenha um papel importante. As cinases da família Src, visadas pela PP2, estão envolvidas em vias que regulam a migração e a polarização celular, nas quais a CRB2 também desempenha um papel fundamental. A inibição pela PP2 pode, portanto, afetar a função da CRB2 nestes eventos celulares dinâmicos. O Lestaurtinib, um inibidor da tirosina quinase, pode suprimir a atividade das cinases que participam na adesão e migração celular, processos em que o CRB2 tem importância funcional. A inibição da mTOR pela rapamicina, um regulador essencial do crescimento e da proliferação celular, pode igualmente afetar a sinalização envolvida no CRB2 relacionada com o tamanho e a polaridade das células. Por último, o papel do Gefitinib como inibidor do EGFR pode perturbar as cascatas de sinalização do EGFR que são centrais para as funções reguladoras do CRB2 na polaridade e proliferação das células epiteliais, delineando uma via direta através da qual a atividade do CRB2 pode ser inibida.