CPSF Ativadores

Os activadores comuns da CPSF incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o rolipram CAS 61413-54-5, a espermidina CAS 124-20-9, a cafeína CAS 58-08-2 e o zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4.

Os activadores de CPSF são compostos químicos diversos que aumentam indiretamente a atividade funcional do fator de especificidade de clivagem e poliadenilação (CPSF) através da modulação das vias de sinalização celular ou do ambiente de processamento do ARN. A forskolina, ao aumentar os níveis de AMPc intracelular, aumenta indiretamente o papel funcional do CPSF no processamento da extremidade 3' do ARNm através da ativação da PKA, que pode fosforilar substratos que influenciam a atividade do CPSF. Do mesmo modo, o Rolipram e a Vinpocetina, que inibem a PDE4 e a PDE1, respetivamente, e a Cafeína, um inibidor geral da fosfodiesterase, conduzem a um aumento dos níveis de AMPc, potenciando assim a atividade da CPSF através da sinalização da PKA. O zaprinast e o IBMX, ao inibirem a PDE5 e várias fosfodiesterases, respetivamente, também aumentam os níveis de AMPc, potenciando ainda mais a atividade da CPSF através da fosforilação mediada pela PKA. O análogo do cAMP 8-Br-cAMP ativa diretamente a PKA, promovendo eventos de fosforilação que podem modular o papel da CPSF no processamento do ARNm. A espermidina, ao promover a ligação ao ARN, e a S-adenosilmetionina, através da metilação de substratos de ARN, melhoram a eficiência de processamento de ARN da CPSF.

O dimetilsulfóxido (DMSO) facilita a entrega de activadores ou substratos à CPSF, aumentando assim indiretamente a sua atividade, ao passo que a olomoucina, um inibidor da quinase dependente da ciclina, pode melhorar a função da CPSF através da modulação do ciclo celular, influenciando assim a disponibilidade da CPSF. Por outro lado, a DRB, ao inibir a RNA polimerase II, pode levar a alterações na síntese de mRNA e na dinâmica de processamento, influenciando potencialmente o papel da CPSF no núcleo. Coletivamente, estes activadores da CPSF, através de efeitos específicos na sinalização celular e no metabolismo do ARN, facilitam o reforço das funções mediadas pela CPSF no mRNAI.