cPKC γ Ativadores

Os activadores cPKC γ comuns incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Bryostatin 1 CAS 83314-01-6, Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5, Ionomycin CAS 56092-82-1 e 1-Oleoyl-2-acetyl-sn-glycerol (OAG) CAS 86390-77-4.

Os activadores cPKC γ compreendem um conjunto diversificado de compostos químicos que envolvem várias vias de sinalização para aumentar a atividade da cPKC γ, uma quinase responsável por numerosos processos celulares. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e a briostatina 1 ligam-se diretamente ao domínio C1 da cPKC γ, imitando eficazmente a ação do diacilglicerol (DAG), um ativador natural da cPKC γ, promovendo assim a sua atividade cinase. Do mesmo modo, o próprio diacilglicerol e os seus análogos, como o 1-oleoil-2-acetil-sn-glicerol (OAG), activam diretamente a cPKC γ através do envolvimento do domínio C1, levando à translocação para a membrana e ao aumento da função cinase. A ionomicina e o ionóforo de cálcio A23187 aumentam a atividade da cPKC γ através da elevação dos níveis de cálcio intracelular, que se liga ao domínio C2 e facilita a ativação. O ácido araquidónico funciona como ativador indireto através do seu metabolismo em lípidos bioactivos que promovem a ativação da cPKC γ, enquanto a ceramida modula as propriedades da membrana, influenciando a atividade da cPKC γ.

A atividade funcional da cPKC γ é ainda influenciada por compostos que modulam a sinalização celular e a dinâmica da membrana. O dibutiril-AMP (db-cAMP) estimula a PKA, que pode fosforilar substratos que afectam a atividade da cPKC γ, demonstrando a interligação das vias de sinalização. O ácido retinóico influencia os padrões de expressão genética e as interacções proteína-proteína que podem culminar na ativação da cPKC γ. O ácido docosahexaenóico (DHA) aumenta a atividade da cPKC γ indiretamente, alterando a fluidez da membrana, o que facilita a translocação da quinase e as interacções com os cofactores. Por último, o peróxido de hidrogénio pode induzir modificações oxidativas na cPKC γ, conduzindo potencialmente a alterações na atividade da quinase, através do impacto em locais reguladores sensíveis ao redox. Coletivamente, estes químicos empregam uma série de mecanismos para potenciar a atividade cinase da cPKC γ, assegurando a amplificação do seu papel em vias de sinalização críticas sem a necessidade de aumentar os seus níveis de expressão.