CPAN Inibidores

Os inibidores comuns do CPAN incluem, entre outros, Alsterpaullone CAS 237430-03-4, Roscovitine CAS 186692-46-6, Kenpaullone CAS 142273-20-9, Indirubin-3'-monoxime CAS 160807-49-8 e Purvalanol A CAS 212844-53-6.

Os inibidores químicos do CPAN têm como objetivo a sua função, interferindo com os mecanismos reguladores do ciclo celular, principalmente através da inibição das cinases dependentes da ciclina (CDK), que são essenciais para a progressão do ciclo celular. A alsterpaulona, a roscovitina e a quenpaulona são inibidores potentes das CDK, das quais o CPAN depende para desempenhar o seu papel nos processos celulares. A alsterpaulona, em particular, foi identificada como obstruindo a atividade das CDK, levando a uma perturbação do ciclo celular. Esta perturbação pode causar uma inibição indireta do CPAN, uma vez que a sua atividade depende da progressão adequada do ciclo celular. Do mesmo modo, a capacidade da roscovitina para entravar as CDK pode levar à inibição do CPAN, impedindo que o ciclo celular avance como é necessário para a função do CPAN. A quenpaulona aumenta este efeito não só inibindo as CDK, mas também a glicogénio sintase quinase 3 (GSK-3), que está envolvida em vias de sinalização adicionais que afectam o papel do CPAN na célula.

Além disso, compostos como a Indirrubina-3'-monoxima, o Purvalanol A e o Flavopiridol exemplificam ainda mais a estratégia de inibição das CDKs para regular a atividade do CPAN. A indirrubina-3'-monoxima tem como alvo as CDKs e a GSK-3, à semelhança da quenpaulona, alterando o estado de fosforilação das proteínas associadas à regulação do CPAN. O Purvalanol A, com a sua seletividade para as CDKs, interrompe o ciclo e, consequentemente, os mecanismos associados ao CPAN. O flavopiridol também interrupcao do ciclo celular através da inibição das CDKs, afectando assim a função da CPAN, que depende da integridade do ciclo celular. Outros inibidores, como a Olomoucina, a Butirolactona I, o AT7519, o Dinaciclib, o AZD5438 e o RGB-286638, contribuem para o impacto coletivo no CPAN através das suas vias variadas mas convergentes de inibição das CDK, cada uma levando a uma alteração na dinâmica do ciclo celular, que, por sua vez, pode regular a atividade do CPAN indiretamente através destes processos celulares perturbados.