Inhibiteurs CPAN

Les inhibiteurs courants du CPAN comprennent, entre autres, l'Alsterpaullone CAS 237430-03-4, la Roscovitine CAS 186692-46-6, la Kenpaullone CAS 142273-20-9, l'Indirubine-3'-monoxime CAS 160807-49-8 et le Purvalanol A CAS 212844-53-6.

Les inhibiteurs chimiques du CPAN ciblent sa fonction en interférant avec les mécanismes de régulation du cycle cellulaire, principalement par l'inhibition des kinases dépendantes des cyclines (CDK), qui sont essentielles à la progression du cycle cellulaire. L'Alsterpaullone, la Roscovitine et la Kenpaullone sont de puissants inhibiteurs des CDK, dont dépend le rôle de la CPAN dans les processus cellulaires. L'Alsterpaullone, en particulier, a été identifiée comme obstruant l'activité des CDK, ce qui entraîne une perturbation du cycle cellulaire. Cette perturbation peut entraîner une inhibition indirecte du CPAN, puisque son activité dépend de la bonne progression du cycle cellulaire. De même, la capacité de la roscovitine à entraver les CDK peut conduire à l'inhibition de l'ACPE en empêchant le cycle cellulaire de progresser comme l'exige la fonction de l'ACPE. La kenpaullone ajoute à cet effet en inhibant non seulement les CDK mais aussi la glycogène synthase kinase 3 (GSK-3), qui est impliquée dans d'autres voies de signalisation affectant le rôle de l'ACPP dans la cellule.

En outre, des composés tels que l'indirubine-3'-monoxime, le purvalanol A et le flavopiridol illustrent la stratégie d'inhibition des CDK pour réguler l'activité de l'ACPP. L'indirubine-3'-monoxime cible les CDK et GSK-3, comme la kenpaullone, et modifie l'état de phosphorylation des protéines associées à la régulation de l'ACPP. Le purvalanol A, grâce à sa sélectivité vis-à-vis des CDK, perturbe le cycle et, par conséquent, les mécanismes associés au CPAN. Le flavopiridol arrête également le cycle cellulaire en inhibant les CDK, affectant ainsi la fonction du CPAN, qui dépend de l'intégrité du cycle cellulaire. D'autres inhibiteurs tels que l'olomoucine, le butyrolactone I, l'AT7519, le dinaciclib, l'AZD5438 et le RGB-286638 contribuent à l'impact collectif sur le CPAN par leurs voies variées mais convergentes d'inhibition des CDK, chacune conduisant à une altération de la dynamique du cycle cellulaire qui, à son tour, peut réguler indirectement l'activité du CPAN par le biais de ces processus cellulaires perturbés.