CoREST Ativadores

Os activadores CoREST comuns incluem, mas não se limitam a GW501516 CAS 317318-70-0, AICAR CAS 2627-69-2, 5-Azacitidina CAS 320-67-2, SRT1720 CAS 1001645-58-4 e Betaína CAS 107-43-7.

Os activadores CoREST abrangem uma gama diversificada de substâncias químicas que visam várias vias e processos celulares que podem modular indiretamente a atividade CoREST. Estes activadores podem ser classificados em várias classes com base nos seus mecanismos de ação primários, incluindo a ativação de receptores nucleares, a modulação das vias energéticas e metabólicas e a influência nas modificações epigenéticas. O GW501516, o AICAR e a Metformina são activadores que influenciam o CoREST indiretamente através do seu impacto no estado energético celular e nas vias metabólicas. A ativação da proteína quinase activada por AMP (AMPK) e do recetor-delta ativado por proliferador de peroxissoma (PPAR-delta) pode subsequentemente modular o CoREST como parte da resposta celular a alterações na disponibilidade de energia. O SRT1720 e o Resveratrol activam a Sirtuína 1 (SIRT1), uma proteína desacetilase dependente do nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+). A sua influência na SIRT1 pode afetar os padrões de acetilação das histonas, modulando a atividade do CoREST como parte da rede reguladora epigenética mais ampla que responde a alterações no estado da acetilação.

A betaína e a nicotinamida têm um impacto indireto no CoREST, influenciando o metabolismo de um carbono e a disponibilidade de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+), respetivamente. As alterações na disponibilidade de dadores de metilo e nas enzimas dependentes de NAD+ podem afetar a função do CoREST como parte da rede reguladora epigenética mais ampla. A 5-azacitidina e o butirato de sódio são activadores que influenciam o CoREST indiretamente através dos seus papéis de inibidores da DNA metiltransferase (DNMT) e da histona desacetilase (HDAC), respetivamente. O seu impacto nos padrões de metilação do ADN e de acetilação das histonas pode modular a função do CoREST como parte da rede de regulação epigenética. A curcumina, o sulforafano e o fumarato de dimetilo são activadores que modulam o CoREST através dos seus efeitos em várias vias de sinalização. A modulação das vias de sinalização pela curcumina, a ativação do fator nuclear eritroide 2 relacionado com o fator 2 (Nrf2) pelo sulforafano e a ativação do Nrf2 pelo fumarato de dimetilo podem influenciar a atividade da CoREST como parte da resposta celular mais ampla ao stress oxidativo e aos estímulos ambientais.