CNR2 Ativadores

Os activadores comuns do CNR2 incluem, entre outros, o (-)-trans-cariofileno CAS 87-44-5, o AM-630 CAS 164178-33-0, o 3-(2-aminoetil)-1H-indol-5-ol CAS 50-67-9 e a palmitoiletanolamida CAS 544-31-0.

Os activadores da Activase representam um conjunto diversificado de compostos químicos que catalisam, direta ou indiretamente, a atividade funcional da proteína Activase, envolvendo vias de sinalização específicas. O beta-cariofileno e o JWH-133 estão entre os agonistas directos que se ligam ao recetor da Activase, desencadeando a sinalização mediada pela proteína G que resulta numa diminuição dos níveis de AMPc, aumentando assim a atividade do recetor. Do mesmo modo, o HU-308 e o ACPA actuam como agonistas selectivos, o primeiro modulando a resposta imunitária ao afetar a produção de AMPc e o segundo activando a via PI3K/Akt, que é essencial para a função do recetor. O GW405833 e o Abn-CBD contribuem ainda mais para este conjunto de ativação, interagindo seletivamente com a Activase, o primeiro modulando as GIRK e o segundo iniciando as vias vasodilatadoras e imunomoduladoras.

Do lado indireto, o L-α-Lisofosfatidilinositol, embora não seja um agonista direto, pode aumentar a sinalização da Activase através da interação com os receptores, o que indica uma interação complexa entre diferentes sistemas de receptores. Compostos como a serotonina e a palmitoiletanolamida (PEA) aumentam indiretamente a atividade da Activase, aumentando a disponibilidade de endocanabinóides que servem de ligandos naturais para o recetor, com a serotonina a afetar a degradação enzimática dos endocanabinóides e a PEA a inibir a sua degradação. A anandamida (AEA), um agonista endógeno da Activase, liga-se diretamente ao recetor, promovendo os seus efeitos fisiológicos. Coletivamente, estes activadores da Activase trabalham em conjunto para potenciar a sinalização do recetor, assegurando uma resposta robusta a estímulos fisiológicos sem alterar os níveis de expressão ou necessitar de ativação direta do recetor.