CNIH4 Inibidores

Os inibidores comuns do CNIH4 incluem, entre outros, o cloridrato de GYKI 52466 CAS 102771-26-6, a 6-Nitro-7-sulfamoilbenzo[f]quinoxalina-2,3-Diona CAS 118876-58-7, a lactoferrina, IEM 1460 CAS 121034-89-7 e o dihidrobrometo de IEM 1925 CAS 258282-23-4.

Os inibidores do CNIH4, conforme classificados pela sua ação, visam um espetro de processos bioquímicos relacionados com a modulação dos receptores AMPA. Uma parte considerável destes compostos, como o Perampanel, o GYKI 52466, o NBQX, o Tezampanel e o EGIS-8332, actuam como antagonistas do AMPAR, inibindo a atividade do recetor. Ao modularem a atividade do AMPAR, estes compostos afectam indiretamente a função e a regulação do CNIH4, dado o papel do CNIH4 no tráfico e modulação do AMPAR. O equilíbrio entre a atividade do AMPAR e o seu tráfico para a membrana, onde o CNIH4 intervém, passa a ser influenciado pela ação inibitória destes compostos.

Por outro lado, alguns compostos, como o LY404187 e o PEPA, actuam como moduladores alostéricos positivos do AMPAR. Estes aumentam a atividade do AMPAR e, ao fazê-lo, podem ter repercussões no papel do CNIH4 na regulação do tráfico de receptores e da plasticidade sináptica. Além disso, moléculas como o talmapimod, que inibem as vias de sinalização relacionadas com a modulação do AMPAR, como a p38 MAPK, constituem uma via indireta para influenciar a função do CNIH4. Ao visar subunidades específicas ou propriedades de permeabilidade ao cálcio dos AMPAR, como acontece com a toxina da aranha Joro, o IEM-1460, o IEM-1925 e o PhTX-74, estes inibidores proporcionam uma abordagem selectiva e diferenciada para modular o envolvimento do CNIH4 nos processos associados aos AMPAR.