CML66 Ativadores

Os activadores comuns do CML66 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 e galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores do CML66 compreendem um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do CML66 através da sua influência em várias vias de sinalização. A forskolina e o IBMX, ao aumentarem os níveis intracelulares de AMPc, facilitam a ativação da PKA, que pode fosforilar substratos nas cascatas de sinalização em que o CML66 pode estar envolvido, aumentando assim a sua atividade. Do mesmo modo, o PMA, ao ativar a PKC, modifica os estados de fosforilação de numerosas proteínas que podem interagir com o CML66 ou regulá-lo, levando ao seu reforço funcional. O S1P, ao atuar nos receptores acoplados à proteína G, inicia a sinalização que pode ativar as vias MAPK e PI3K/Akt, que podem intervir nas funções reguladoras do CML66. O EGCG e os inibidores da tirosina quinase, como a genisteína, podem alterar o equilíbrio da sinalização, inibindo vias ou quinases competitivas, libertando o CML66 para uma maior atividade.

Além disso, os inibidores da PI3K LY294002 e Wortmannin podem melhorar as funções do CML66 reduzindo o feedback negativo nas vias de sinalização, enquanto o U0126 pode promover a ativação do CML66 mudando o foco da sinalização MAPK. A modulação dos níveis de cálcio intracelular pelo A23187 e pela tapsigargina também pode contribuir para o aumento da atividade do CML66. Níveis mais elevados de cálcio activam as vias de sinalização dependentes do cálcio, que se podem cruzar com o papel do CML66, levando à sua ativação. A esturosporina, embora seja um inibidor de largo espetro, pode reforçar seletivamente as vias do CML66 através da inibição de cinases específicas que suprimem as vias em que o CML66 está ativo. Coletivamente, estes activadores funcionam através dos seus efeitos específicos nas moléculas e vias de sinalização, conduzindo a um aumento indireto mas potente das actividades funcionais do CML66 nos processos celulares.