CLRN2 Ativadores

Os activadores CLRN2 comuns incluem, entre outros, A23187 CAS 52665-69-7, BAPTA/AM CAS 126150-97-8, Thapsigargin CAS 67526-95-8, ácido ciclopiazónico CAS 18172-33-3 e Ryanodine CAS 15662-33-6.

Os activadores do CLRN2 englobam um grupo de compostos que facilitam a atividade funcional do CLRN2 através da modulação das vias de sinalização do cálcio. Estes activadores incluem mecanismos directos e indirectos através dos quais a dinâmica do cálcio intracelular e os processos dependentes do cálcio são alterados, resultando numa maior ativação do CLRN2. Por exemplo, o ionóforo de cálcio A23187 aumenta diretamente os níveis intracelulares de Ca2+, o que pode levar à ativação de vias de sinalização dependentes de Ca2+ e de proteínas cinases. Estas cinases podem então interagir com o CLRN2 e activá-lo. Do mesmo modo, a tapsigargina e o ácido ciclopiazónico perturbam a homeostase do cálcio no retículo endoplasmático, conduzindo a um aumento dos níveis de cálcio citosólico que, por sua vez, ativa as vias dependentes de Ca2+ que podem aumentar a atividade do CLRN2.

Além disso, outros compostos, como o BAPTA-AM e a nimodipina, actuam indiretamente, modulando a capacidade de tamponamento do cálcio da célula ou bloqueando os canais de cálcio dependentes da voltagem, respetivamente. Esta modulação pode resultar em respostas celulares compensatórias que, em última análise, levam à ativação do CLRN2. Inibidores como o SKF-96365, o 2-APB e a Xestospongina C alteram a entrada ou a libertação de cálcio na célula, levando à ativação de vias compensatórias que aumentam a atividade do CLRN2. Além disso, compostos como o ML-9 e o KN-93, que inibem cinases específicas como a MLCK e a CaMKII, podem levar à ativação indireta do CLRN2 através da perturbação de processos dependentes de cálcio/calmodulina a jusante. Por último, o antagonismo da calmodulina pela W-7 interrompe a sinalização mediada pela calmodulina, que pode, por sua vez, ativar vias que levam ao aumento da atividade do CLRN2.