CLPX Inibidores

Os inibidores CLPX comuns incluem, entre outros, Pifitrina-μ CAS 64984-31-2, 17-AAG CAS 75747-14-7, Zinco CAS 7440-66-6, VER 155008 e Concanamicina A CAS 80890-47-7.

Os inibidores químicos da CLPX podem exercer os seus efeitos inibitórios através de vários mecanismos que interferem com as vias funcionais da proteína. Os inibidores da Hsp70, como a pifitrina-μ e o Ver-155008, interrompem a colaboração entre a CLPX e a família de proteínas Hsp70, que é essencial para a degradação correcta das proteínas. Uma vez que a CLPX trabalha em estreita colaboração com as proteínas Hsp70, a inibição destas acompanhantes resulta numa inibição subsequentes do papel da CLPX no processamento de proteínas. Os inibidores do proteassoma, como o MG132 e a Lactacistina, provocam uma acumulação de proteínas poliubiquitinadas, o que sobrecarrega as vias de degradação das proteínas e impede indiretamente a CLPX de desempenhar eficazmente a sua função. Isto acontece porque a rede de proteostase, que inclui o sistema do proteassoma, está interligada e a desregulação de um componente pode afetar os outros.

Outros inibidores, como a Concanamicina A e a Bafilomicina A1, perturbam os compartimentos celulares através da inibição das V-ATPases, prejudicando o ambiente ácido necessário para a degradação lisossómica e proteasómica. Uma vez que a integridade funcional da CLPX depende destes processos celulares, a sua perturbação pode levar a uma redução da atividade da CLPX. Por último, inibidores como o EerI e a Epoxomicina interferem com vias de degradação específicas, como a degradação associada ao ER (ERAD) e o sistema ubiquitina-proteassoma, respetivamente. Ao fazê-lo, impedem indiretamente o papel da CLPX nestas vias, levando à sua inibição funcional.