Clock Ativadores

Os activadores comuns do relógio incluem, entre outros, o lítio CAS 7439-93-2, a forskolina CAS 66575-29-9, a dexametasona CAS 50-02-2, a melatonina CAS 73-31-4 e o ácido valpróico CAS 99-66-1.

Os activadores do relógio referem-se a um grupo diversificado de moléculas que, através de vários mecanismos, podem aumentar a expressão ou a funcionalidade da proteína Clock, um componente central da regulação do ritmo circadiano nos organismos. A proteína Clock, juntamente com o seu parceiro BMAL1, forma um complexo que se liga ao ADN e regula a transcrição de múltiplos genes com ritmos circadianos, incluindo os seus próprios inibidores. As moléculas que servem como activadores do Clock podem fazê-lo interagindo diretamente com a proteína Clock para estabilizar a sua expressão, afectando a maquinaria transcricional para aumentar a produção do mRNA do Clock, ou influenciando as vias de sinalização celular que convergem para a regulação da síntese e estabilidade da proteína Clock.

Estes activadores englobam uma gama de estruturas e propriedades químicas, reflectindo a complexa regulação dos ritmos circadianos. Alguns activadores podem ligar-se à proteína Clock e alterar a sua conformação, tornando-a assim mais eficaz na ligação ao ADN e na ativação da transcrição. Outros podem afetar o estado de acetilação das histonas em torno do gene Clock, modificando a cromatina para um estado mais propício à expressão do gene. Além disso, certos activadores do relógio podem funcionar modulando os níveis de co-factores necessários para a função da proteína do relógio ou influenciando o estado redox celular, que demonstrou afetar o relógio circadiano. É importante notar que a atividade de tais moléculas está sujeita ao tempo intrínseco e aos ciclos de feedback do sistema circadiano; assim, o impacto de qualquer ativador pode variar consoante a hora do dia em que é administrado e o contexto celular ou fisiológico específico.