Clnk Ativadores

Os activadores comuns do Clnk incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, o U-0126 CAS 109511-58-2 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores da Clnk englobam uma variedade de compostos químicos que aumentam a atividade funcional da Clnk através de múltiplas vias de sinalização distintas. A forskolina, através da ativação da adenilato ciclase, leva a um aumento dos níveis de AMPc e à subsequente ativação da PKA, que pode fosforilar alvos que aumentam a atividade da Clnk. O galato de epigalocatequina, um polifenol presente no chá verde, actua como um potente inibidor de várias proteínas cinases, o que pode elevar o controlo repressivo mediado por cinases nas vias de sinalização da Clnk. A esfingosina-1-fosfato, um lípido de sinalização, pode ativar receptores acoplados à proteína G, iniciando uma cascata de eventos que culmina na potenciação de Clnk. Além disso, o PMA estimula a proteína quinase C, que pode fosforilar diretamente proteínas nas vias que aumentam a função da Clnk, enquanto o U0126 e o SB203580, como inibidores da MEK e da p38 MAP quinase, respetivamente, podem aumentar a atividade da Clnk modulando a via da MAPK.

A tapsigargina e o A23187, ambos moduladores dos níveis de cálcio intracelular, facilitam a ativação da Clnk através de vias de sinalização dependentes do cálcio, com a tapsigargina a aumentar os níveis de cálcio através da inibição da Ca2+ ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático e o A23187 a atuar como um ionóforo de cálcio. A Wortmannin e o LY294002 actuam como inibidores da PI3K, levando a alterações na sinalização da AKT, o que pode promover indiretamente vias que levam à ativação da Clnk. O papel da genisteína como inibidor da tirosina quinase também apoia o aumento da atividade da Clnk, reduzindo a inibição competitiva da sinalização da tirosina quinase. Por último, a Staurosporina, apesar do seu perfil de inibição da quinase de largo espetro, pode aliviar preferencialmente a regulação negativa das vias relacionadas com Clnk, contribuindo assim para a ativação funcional de Clnk.