CLEC-17A Ativadores

Os activadores CLEC-17A comuns incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1, Forskolin CAS 66575-29-9, Bryostatin 1 CAS 83314-01-6 e 1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol CAS 60514-48-9.

O CLEC-17A pode iniciar uma série de cascatas de sinalização intracelular através de vários mecanismos, levando à ativação desta proteína. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e a briostatina 1 activam diretamente a proteína quinase C (PKC), que desempenha um papel fundamental nas vias de sinalização que resultam na ativação do CLEC-17A. Esta ativação ocorre através da fosforilação, um processo em que um grupo fosfato é adicionado ao CLEC-17A, alterando assim a sua função. Do mesmo modo, o 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol (DiC8), um análogo sintético do diacilglicerol (DAG), também ativa a PKC, o que, por sua vez, pode levar à ativação do CLEC-17A. A isonomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, outro estímulo para a ativação da PKC, sugerindo uma via dependente do cálcio para a ativação do CLEC-17A. A forskolina e o isoproterenol, por outro lado, aumentam os níveis intracelulares de AMPc, que ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA pode então fosforilar proteínas alvo, levando à ativação do CLEC-17A através de diferentes vias de sinalização.

O ácido retinóico e a vitamina D3 modulam a atividade dos receptores nucleares que podem influenciar os padrões de expressão genética, afectando indiretamente a ativação do CLEC-17A. A Prostaglandina E2 (PGE2) e o Zaprinast aumentam os níveis de AMPc, implicando novamente a PKA nas vias de sinalização que conduzem à ativação do CLEC-17A. A inibição da glicogénio sintase quinase 3 (GSK-3) pelo cloreto de lítio pode influenciar a via de sinalização Wnt e, indiretamente, levar à ativação do CLEC-17A como parte dos amplos efeitos de sinalização desta via. Por último, a anisomicina, através da sua ativação de proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), como a JNK, pode iniciar uma resposta ao stress que culmina na ativação do CLEC-17A. Cada uma destas substâncias químicas inicia a sua própria via de sinalização, mas convergem para o ponto final comum da ativação do CLEC-17A, embora através de moléculas e mecanismos intermédios diferentes.