CLCA Ativadores

Os activadores comuns de CLCA incluem, entre outros, A23187 CAS 52665-69-7, PMA CAS 16561-29-8, Lipopolissacárido, E. coli O55:B5 CAS 93572-42-0, Dexametasona CAS 50-02-2 e Ácido retinóico, todos trans CAS 302-79-4.

As proteínas CLCA (Chloride Channel Accessory) são parte integrante da regulação dos canais de iões cloreto em vários tipos de células, desempenhando um papel fundamental na manutenção da homeostase iónica. Estas proteínas, identificadas pela primeira vez pela sua presença em células epiteliais, foram desde então reconhecidas pelo seu significado biológico mais alargado. Incluem uma família de proteínas que, apesar da sua nomenclatura, não formam canais iónicos funcionais por si só, mas modulam a atividade de outros canais de cloreto. A expressão das proteínas CLCA está sujeita a controlo celular e pode ser induzida por uma multiplicidade de factores que alteram o ambiente celular. Dado o seu envolvimento em processos celulares fundamentais, a regulação das proteínas CLCA é de considerável interesse para a compreensão da complexa rede de sinalização intracelular.

Foi identificada uma variedade de compostos químicos que podem potencialmente estimular a expressão das proteínas CLCA, reflectindo as diversas vias de sinalização que convergem para a regulação destas proteínas. Por exemplo, o A23187 (Calcimycin) é um ionóforo de cálcio que aumenta os níveis de cálcio intracelular, um segundo mensageiro fundamental em muitas vias de sinalização, que pode desencadear a transcrição de CLCA. Do mesmo modo, agentes como o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) podem ativar a proteína quinase C, que é outro nó fundamental nas cascatas de sinalização que podem levar à regulação positiva da expressão de CLCA. Os factores de stress ambiental, tais como os agentes oxidantes como o peróxido de hidrogénio (H2O2), também desempenham um papel na indução das proteínas CLCA, potencialmente através da ativação de factores de transcrição sensíveis à redox. É de salientar que mesmo substâncias comuns como o etanol podem influenciar a expressão da CLCA através dos seus subprodutos metabólicos, que podem ativar as vias de transdução de sinal. Cada um destes compostos, através de mecanismos moleculares distintos, ilustra a intrincada teia de factores reguladores que podem ditar os níveis de expressão das proteínas CLCA, sublinhando a complexidade e a capacidade de resposta dos sistemas celulares a estímulos internos e externos.