Citrate Lyase Inibidores

Os inibidores comuns da citrato-liase incluem, entre outros, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o ácido oxaloacético CAS 328-42-7, o ácido cítrico anidro CAS 77-92-9, o ácido fumárico CAS 110-17-8 e o ácido 3-nitropropiónico CAS 504-88-1.

A citrato liase é uma enzima chave que catalisa a divisão do citrato, um intermediário do ciclo do ácido tricarboxílico, em acetato e oxaloacetato. Esta enzima é única no seu papel, uma vez que facilita esta conversão sem a participação direta do trifosfato de adenosina (ATP) ou de outros cofactores de alta energia. Estruturalmente, a citrato liase é um complexo proteico multimérico, composto por várias subunidades que, em conjunto, facilitam a sua atividade enzimática. O local ativo, onde a molécula de citrato se liga e sofre a divisão, é formado com precisão pela disposição espacial destas subunidades. Dada a natureza fundamental do ciclo do ácido tricarboxílico no metabolismo celular, a citrato liase tem importância na via metabólica global, especialmente em organismos que dependem desta via específica para a decomposição do citrato.

Curiosamente, enquanto os mamíferos utilizam a ATP citrato liase para um papel semelhante na divisão do citrato, a citrato liase encontra-se predominantemente em plantas, bactérias e alguns fungos. Entre esses organismos, é uma enzima crucial para a síntese de acetil-CoA a partir de citrato, especialmente em condições anaeróbicas. No contexto do metabolismo microbiano, a citrato liase funciona muitas vezes em conjunto com outras enzimas para assegurar a utilização eficiente do citrato, quer este seja proveniente do exterior ou gerado internamente. A regulação da atividade da citrato liase pode ser influenciada por vários factores, incluindo a disponibilidade de citrato, a presença de certos iões metálicos ou através de modificações pós-traducionais. O equilíbrio intrincado destes factores reguladores garante que a citrato liase funciona de forma óptima, mantendo a homeostase metabólica dentro da célula.