CIB4 Ativadores

Os activadores comuns da CIB4 incluem, mas não estão limitados a A23187 CAS 52665-69-7, Thapsigargin CAS 67526-95-8, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos da CIB4 incluem uma variedade de compostos que podem alterar as vias de sinalização intracelular e a dinâmica do cálcio, levando à sua ativação. O ionóforo de cálcio A23187 actua aumentando a concentração de cálcio intracelular, o que envolve diretamente a CIB4, promovendo a sua alteração conformacional dependente do cálcio. A tapsigargina também aumenta os níveis de cálcio citosólico, inibindo a ATPase do cálcio do retículo sarcoplasmático e endoplasmático, levando a uma situação em que o cálcio se pode ligar à CIB4 e induzir a sua ativação. A ativação da proteína quinase C (PKC) pelo 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) pode resultar na fosforilação da CIB4, assumindo que a CIB4 é um substrato para a PKC, e este evento de fosforilação pode aumentar a atividade da CIB4. Do mesmo modo, a forskolina eleva os níveis de AMPc, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). Se a CIB4 for um alvo para a PKA, isto resultaria na fosforilação e ativação da CIB4.

A ionomicina funciona como outro ionóforo de cálcio, transportando seletivamente iões de cálcio para o interior da célula e facilitando potencialmente a ativação da CIB4 através da sua ligação ao cálcio. Os inibidores da fosfatase proteica, como o ácido ocadaico e a calicilina A, podem impedir a desfosforilação da CIB4, o que a manteria num estado fosforilado e, portanto, ativo, se a fosforilação for um mecanismo de regulação da sua atividade. A anisomicina pode ativar proteínas cinases activadas pelo stress que, se a CIB4 for um substrato, podem fosforilar e ativar a CIB4. A ativação do recetor do fator de crescimento epidérmico (EGF) pelo EGF pode iniciar uma cascata de sinalização intracelular que leva à fosforilação de várias proteínas; se a CIB4 for uma dessas proteínas, isso resultaria na sua ativação. A brefeldina A perturba a função do aparelho de Golgi, o que poderia levar à redistribuição e ativação da CIB4 se a sua ativação for influenciada pela sua localização celular. A inibição da glicosilação ligada à N pela tunicamicina pode modificar o estado de glicosilação da CIB4, o que pode resultar na sua ativação se essas modificações forem críticas para a sua função. Por último, a 3-Isobutil-1-metilxantina (IBMX) aumenta os níveis de AMPc através da inibição das fosfodiesterases, o que poderia levar à ativação da PKA e à subsequente fosforilação da CIB4, aumentando a sua atividade.