Chymotrypsin Ativadores

Os activadores comuns da quimotripsina incluem, entre outros, o cloridrato de éster etílico de N-α-benzoil-L-arginina CAS 2645-08-1, o cloridrato de p-APMSF CAS 74938-88-8, a N,N-dimetil-caseína CAS 9000-71-9, o fluoreto de fenilmetilsulfonilo CAS 329-98-6 e a L-lisina CAS 56-87-1.

Os activadores da quimotripsina compreendem um grupo diversificado de compostos químicos que promovem indiretamente a atividade funcional da quimotripsina através da estabilização e da proteção contra a autólise. A benzamidina e a N,N-dimetilcaseína servem como agentes exógenos que estabilizam a conformação ativa e aumentam a rotação do substrato, respetivamente, aumentando assim a eficiência proteolítica da quimotripsina. Do mesmo modo, o éster etílico de Nα-Benzoil-L-arginina actua como um substrato específico, cuja clivagem pela quimotripsina significa um aumento da atividade enzimática. A ligação irreversível do cloridrato de fluoreto de 4-(amidinofenil)metanossulfonilo ao local ativo da quimotripsina impede a sua degradação, prolongando assim o seu tempo de vida funcional. O inibidor da serino-protease fluoreto de fenilmetanossulfonilo (PMSF) também aumenta a estabilidade, ligando-se ao resíduo de serina no sítio ativo, o que, em conjunto com a ação de modificação covalente da clorometilcetona de tosil-L-lisina (TLCK) no resíduo de histidina, preserva a função proteolítica da enzima.

Os inibidores endógenos, como a α1-Antichymotrypsin e a α1-Antitrypsin, asseguram paradoxalmente que a Chymotrypsin mantém a sua estrutura ativa, evitando a degradação prematura e facilitando a atividade enzimática sustentada. O inibidor de tripsina de soja (SBTI), ao ligar-se reversivelmente à quimotripsina, aumenta de forma semelhante a sua estabilidade e, consequentemente, a sua capacidade proteolítica. O péptido sintético Suc-Leu-Leu-Val-Tyr-AMC serve de substrato fluorogénico e a sua clivagem pela quimotripsina permite o rastreio indireto da atividade acrescida da enzima. Agentes de reticulação como o bis(succinimidil succinato) de etilenoglicol (EGS) actuam para estabilizar a quimotripsina ligando resíduos de lisina, promovendo um melhor acesso ao substrato e à atividade enzimática. Por último, o diisopropil fluorofosfato (DFP) inibe as serino-proteases como a quimotripsina fosforilando a serina do sítio ativo, protegendo-a assim da inativação autolítica e melhorando a sua preservação funcional. Coletivamente, estes activadores da quimotripsina funcionam para aumentar a estabilidade e a atividade da enzima, assegurando uma função proteolítica eficiente sem aumentar diretamente a sua expressão ou desencadear a sua ativação inicial.