CHRDL1 Inibidores

Os inibidores comuns de CHRDL1 incluem, entre outros, a ciclopamina CAS 4449-51-8, 4-(6-(4-(Piperazin-1-il)fenil)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)quinolina CAS 1062368-24-4, DMH-1 CAS 1206711-16-1, SB 431542 CAS 301836-41-9 e BML-275 CAS 866405-64-3.

Os inibidores químicos do CHRDL1 visam vários aspectos das vias de sinalização com as quais interage, em particular a via da proteína morfogenética óssea (BMP). A ciclopamina actua inibindo a via de sinalização do ouriço, que se cruza com a via BMP que o CHRDL1 modula. Ao fazê-lo, a ciclopamina pode reduzir a capacidade do CHRDL1 de influenciar os sinais BMP. O LDN-193189 e o DMH1 são ambos inibidores da quinase do recetor BMP. Estes produtos químicos inibem diretamente a atividade dos receptores BMP, impedindo assim que o CHRDL1 module eficazmente a sinalização BMP. O SB-431542 é seletivo para as cinases semelhantes aos receptores da activina na via do TGF-β, que está intimamente ligada à sinalização das BMP. A inibição destas quinases pelo SB-431542 pode subsequentemente diminuir a atividade funcional do CHRDL1, que está envolvido na modulação do sinal BMP. A dorsomorfina, com a sua ação inibidora nos receptores ALK2, ALK3 e ALK6 das BMP de tipo I, também contribui para a redução da atividade da CHRDL1, bloqueando os receptores através dos quais a CHRDL1 exerce os seus efeitos.

Além disso, o Noggin liga-se diretamente às BMPs, impedindo a sua interação com os receptores e inibindo assim o papel modulador do CHRDL1 na via das BMPs. A perturbação da via do fator induzido pela hipóxia (HIF) pelo Chetomin pode afetar indiretamente o CHRDL1, que está implicado nos processos de vascularização que são influenciados pelo HIF. K02288, LDN-214117 e LDN-212854, como inibidores de ALK2 e ALK3, visam especificamente as cinases do recetor BMP, reduzindo a influência funcional de CHRDL1 na sinalização mediada por BMP. A-83-01, ao inibir ALK5, ALK4 e ALK7, também pode reduzir indiretamente a atividade de CHRDL1 devido ao seu papel na superfamília TGF-β, à qual pertencem as BMPs. Por último, o ML347, como inibidor seletivo de ALK1 e ALK2, pode diminuir a modulação da sinalização BMP por CHRDL1, bloqueando estes receptores críticos, atenuando assim a via BMP e o papel de CHRDL1 na mesma.