CHM Rab escort protein Inibidores

Os inibidores comuns da proteína de escolta Rab CHM incluem, entre outros, o ácido zoledrónico, anidro CAS 118072-93-8, o tipifarnib CAS 192185-72-1, o lonafarnib CAS 193275-84-2, o ácido 2-(benzoilcarbamotiolamino)-5,5-dimetil-4,7-dihidrotieno[2,3-c]pirano-3-carboxílico CAS 314042-01-8 e o ML 141 CAS 71203-35-5.

A proteína de escolta CHM Rab, também conhecida como REP-1, desempenha um papel fundamental no tráfico intracelular de proteínas e vesículas. É particularmente essencial para a prenilação das Rab GTPases, uma subfamília da superfamília Ras de pequenas GTPases. A prenilação envolve a adição de moléculas lipídicas ao terminal C das proteínas Rab, o que facilita a sua ligação às membranas e a sua subsequente funcionalidade. Num evento típico de prenilação, o REP-1 forma um complexo com a enzima geranilgeranil transferase II (GGTase-II). Este complexo liga-se então a uma proteína Rab e um grupo geranilgeranilo é transferido do geranilgeranil pirofosfato (GGPP) para a proteína Rab. Posteriormente, o REP-1 ajuda a transportar a proteína Rab modificada para a sua membrana de destino. Através destes processos, o REP-1 apoia a organização espacial e funcional das células, uma vez que assegura que as proteínas Rab são adequadamente modificadas e localizadas para executar os seus papéis na formação de vesículas, motilidade e fusão.

Os inibidores da proteína de escolta Rab CHM interferem com a função da REP-1 ou com a sua interação com outras proteínas na via da prenilação. Estes inibidores podem ter como alvo várias fases da via de sinalização da REP-1, desde a formação inicial do complexo REP-1 e GGTase-II até à fase final de entrega da proteína Rab prenilada ao seu destino membranar. Os mecanismos destes inibidores podem envolver o bloqueio das interacções proteína-proteína necessárias para que o REP-1 desempenhe a sua função de escolta, ou podem inibir as actividades enzimáticas envolvidas na lipidação das proteínas Rab.