CHERP Inibidores

Os inibidores comuns de CHERP incluem, entre outros, Staurosporine CAS 62996-74-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Tetracaine CAS 94-24-6, Ruthenium red CAS 11103-72-3 e 2-APB CAS 524-95-8.

Os inibidores químicos do CHERP podem exercer os seus efeitos inibitórios através de vários mecanismos, principalmente através da perturbação das vias de sinalização em que se sabe que o CHERP participa. A estafurosporina, um inibidor da proteína quinase de largo espetro, pode inibir os eventos de fosforilação que são cruciais para a função do CHERP nas vias de transdução de sinal mediadas pelo cálcio. Ao impedir estes eventos de fosforilação, a Staurosporina pode impedir a atividade funcional do CHERP. Do mesmo modo, a tapsigargina e o ácido ciclopiazónico, ambos inibidores da bomba SERCA, conduzem a níveis elevados de cálcio citosólico, que perturbam os processos normais de sinalização dependentes do cálcio que envolvem o CHERP. A tetracaína, ao afetar a função dos canais de sódio e, consequentemente, o potencial de membrana, pode alterar as vias de sinalização do cálcio nas quais o CHERP funciona, levando à sua inibição.

Além disso, o vermelho de ruténio e a xestospongina C, inibidores dos canais de cálcio e dos receptores IP3, respetivamente, podem impedir o influxo e a libertação de cálcio na célula, impedindo assim as funções reguladoras dependentes do cálcio do CHERP. O 2-APB, outro inibidor dos receptores IP3, também tem impacto na libertação de cálcio do retículo endoplasmático, que é fundamental para a atividade do CHERP nestas vias. O W-7 e o Cloreto de Calmidazólio, como antagonistas da calmodulina, inibem as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina e a interação da calmodulina com outras proteínas, o que poderia potencialmente inibir as actividades do CHERP. O KN-93 tem como alvo específico a CaMKII, uma quinase crítica nas vias de sinalização do cálcio, e a sua inibição pode perturbar os efeitos a jusante que modulam o papel funcional do CHERP. A inibição da MLCK pelo ML-9, uma cinase envolvida em processos dependentes de cálcio/calmodulina, pode afetar indiretamente o papel do CHERP nessas vias. Por último, o SKF-96365 impede a entrada de cálcio mediada pelo recetor e os canais operados por armazenamento, que são importantes para a regulação da sinalização de cálcio - uma via essencial para a atividade funcional do CHERP.