Cephalosporin Inibidores

Os inibidores comuns das cefalosporinas incluem, entre outros, o sulbactam CAS 68373-14-8, o ácido (1E)-(pent-1-en-1-il)borónico CAS 59239-44-0, a 7,8-di-hidroxiflavona CAS 38183-03-8, o ácido fenilborónico CAS 98-80-6 e o sal sódico monohidratado de dicloxacilina CAS 13412-64-1.

Os inibidores das cefalosporinas actuam principalmente através da neutralização dos mecanismos bacterianos que degradam ou efluem as cefalosporinas, preservando assim a eficácia destes antibióticos. Os inibidores da beta-lactamase, como o ácido clavulânico, o sulbactam e o tazobactam, interagem diretamente com a enzima beta-lactamase, formando um complexo estável que anula a capacidade da enzima para hidrolisar as cefalosporinas. Outra classe inclui agentes que inibem as bombas de efluxo bacteriano ou aumentam a permeabilidade da parede celular bacteriana. Substâncias químicas como o EDTA e os flavonóides inserem-se nesta categoria. O EDTA enfraquece a parede celular bacteriana através da quelação de iões metálicos, facilitando a entrada e a ação das cefalosporinas. Os flavonóides, por outro lado, obstruem as bombas de efluxo bacteriano, permitindo que as cefalosporinas mantenham as concentrações intracelulares.

Outros inibidores exploram as vias metabólicas para preservar indiretamente a atividade das cefalosporinas. Por exemplo, a m-clorofenil-hidrazona de cianeto de carbonilo (CCCP) dissipa a força motriz dos protões, conduzindo à depleção de energia nas células bacterianas. Esta crise energética desactiva as bombas de efluxo, resultando em concentrações intracelulares mais elevadas de cefalosporinas. O fosfato de piridoxal actua como um co-fator para as aminotransferases, desviando a atividade enzimática da modificação da cefalosporina. Além disso, alguns derivados da penicilina, como a dicloxacilina, a nafcilina e a piperacilina, podem atuar em sinergia com as cefalosporinas, inundando as células bacterianas com antibióticos beta-lactâmicos, superando assim as enzimas beta-lactamases e preservando a integridade e a atividade das cefalosporinas.