CENP-VL1 Inibidores

Os inibidores comuns do CENP-VL1 incluem, entre outros, o Palbociclib CAS 571190-30-2, a Tricostatina A CAS 58880-19-6, a 5-Azacitidina CAS 320-67-2, o VE 821 CAS 1232410-49-9 e o MLN8237 CAS 1028486-01-2.

Os inibidores da CENP-VL1 englobam uma variedade de compostos químicos que funcionam através de diversos mecanismos para impedir a atividade desta proteína associada ao centrómero. A inibição das cinases dependentes da ciclina resulta na interrupcao do ciclo celular, impedindo a participação efectiva da CENP-VL1 na divisão celular. Além disso, a utilização de compostos que modificam a estrutura da cromatina através de uma acetilação elevada das histonas ou de uma metilação reduzida do ADN pode levar a alterações na ligação cromossómica e na função da CENP-VL1. Entre esses agentes modificadores da cromatina, ocorrem alterações estruturais que podem inibir a associação adequada da CENP-VL1 ao ADN centromérico, comprometendo assim o seu papel essencial na segregação cromossómica durante a mitose.

Para além disso, a ativação de cinases específicas envolvidas na resposta a danos no ADN ou na formação do fuso mitótico perturba processos críticos para o recrutamento e a função da CENP-VL1 no centrómero. Os produtos químicos que induzem a ligação cruzada do ADN ou interferem com a dinâmica dos microtúbulos exercem efeitos indirectos no centrómero e nas proteínas associadas, incluindo a CENP-VL1. Ao desestabilizar a dinâmica dos microtúbulos ou ao induzir danos no ADN, estes compostos podem interferir com a localização e a função da CENP-VL1, que é crucial para manter a estabilidade genómica durante a divisão celular. Os inibidores do proteassoma e os agentes que reduzem os pools de nucleótidos também contribuem para a inibição indireta da CENP-VL1, causando a acumulação de proteínas mal dobradas ou impedindo a replicação do ADN, respetivamente, o que comprova ainda mais a diversidade de mecanismos utilizados pelos inibidores da CENP-VL1.