CENP-V Ativadores

Os activadores comuns do CENP-V incluem, entre outros, Taxol CAS 33069-62-4, Nocodazole CAS 31430-18-9, Calyculin A CAS 101932-71-2, Roscovitine CAS 186692-46-6 e MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

O taxol, um composto que exerce a sua ação através da estabilização dos microtúbulos, aumentando assim potencialmente a integridade estrutural dos cinetocoros onde a CENP-V pode residir. Isto contrasta com o Nocodazole, que perturba os microtúbulos e pode afetar os locais de ligação das proteínas do cinetocoro, alterando possivelmente a função da CENP-V no processo. Mergulhando mais profundamente na sinalização celular, a Calicilina A e a Roscovitina oferecem vias para modular as interacções proteicas. A inibição das proteínas fosfatases PP1 e PP2A pela Calyculina A pode levar a um estado de fosforilação acrescido das proteínas, o que pode ter impacto nos mecanismos reguladores que controlam a CENP-V. A roscovitina, que tem como alvo as cinases dependentes da ciclina, orquestra uma alteração nos padrões de fosforilação, que também pode influenciar a atividade da CENP-V.

O inibidor do proteassoma MG132 lança luz sobre as vias de degradação das proteínas, levando a uma acumulação de proteínas reguladoras, que podem, por sua vez, afetar a estabilidade e a função da CENP-V. A cicloheximida segue uma via diferente, inibindo a síntese proteica, o que pode afetar a montagem do cinetocoro e o papel da CENP-V no mesmo. O monastrol e o BI 2536 têm como alvo as proteínas motoras e as cinases, como a cinesina Eg5 e a quinase tipo Polo 1 (Plk1), respetivamente. Ao inibi-las, podem influenciar indiretamente a dinâmica do centrossoma e os eventos de fosforilação críticos para o papel da CENP-V na divisão celular. O cloreto de lítio e o PD0332991 (Palbociclib) abordam cascatas de sinalização mais amplas, como a via GSK-3 e a progressão do ciclo celular. A inibição da GSK-3 pelo lítio pode afetar as proteínas a jusante que modulam a atividade da CENP-V, enquanto o Palbociclib, um inibidor da CDK4/6, pode modular indiretamente a função da CENP-V através do seu papel no controlo do ciclo celular. A S-Trityl-L-cisteína, tal como o Monastrol, actua sobre a Eg5, mas a sua estrutura química distinta oferece um ângulo único na perturbação da dinâmica dos centrossomas, que pode afetar a atividade da CENP-V.