CELF5 Ativadores

Os activadores CELF5 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o rolipram CAS 61413-54-5 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores da CELF5 englobam uma série de compostos químicos que influenciam indiretamente a atividade da CELF5 através da modulação de várias vias de sinalização celular e de mecanismos de transcrição. A forskolina, o isoproterenol, o IBMX, o rolipram e o sildenafil representam um grupo de compostos que elevam os níveis intracelulares de nucleótidos cíclicos (AMPc ou GMPc), que activam as vias da proteína quinase, como a PKA ou a PKG. Estas cinases podem fosforilar vários alvos a jusante, incluindo factores de transcrição que podem aumentar a expressão de CELF5 ou melhorar a sua atividade funcional. Por exemplo, a ativação da adenilil ciclase pela forskolina conduz diretamente a um aumento dos níveis de AMPc, o que pode afetar os eventos de transcrição que aumentam a atividade da CELF5. Do mesmo modo, o isoproterenol, através da sua ação nos receptores β-adrenérgicos, e o rolipram, ao inibir seletivamente a PDE4, aumentam os níveis de AMPc, o que pode influenciar indiretamente a função da CELF5. A inibição da PDE5 pelo sildenafil aumenta o GMPc, que pode também desempenhar um papel no reforço da CELF5 através das proteínas cinases dependentes do GMPc.

O segundo grupo, que inclui o galato de epigalocatequina, a curcumina, o resveratrol, o cloreto de lítio, o ácido retinóico, o butirato de sódio e o dibutiril-cAMP, interage com diversas cascatas de sinalização intracelular e processos de modificação da cromatina. O galato de epigalocatequina e a curcumina exercem os seus efeitos através da modulação de factores de transcrição como o NF-kB, que podem ter impacto nos níveis de expressão do CELF5. A ativação das vias da sirtuína pelo resveratrol pode também contribuir para a regulação positiva da CELF5 devido ao seu efeito na expressão genética. A inibição da GSK-3β pelo cloreto de lítio afecta indiretamente a via Wnt/β-catenina, o que pode ter consequências a jusante na atividade da CELF5. O ácido retinóico, através da sua influência na expressão genética através dos receptores de ácido retinóico, pode levar a níveis alterados de CELF5. O butirato de sódio, como inibidor da HDAC, altera a paisagem da cromatina, aumentando potencialmente a atividade transcricional dos genes, incluindo o CELF5. Por último, o Dibutiril-AMP, um análogo do AMPc permeável às células, aumenta diretamente os níveis de AMPc intracelular, estimulando a PKA e aumentando potencialmente a atividade do CELF5 através de elementos responsivos ao AMPc.