CDYL Inibidores

Os inibidores comuns da CDYL incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o ácido valpróico CAS 99-66-1, o mocetinostato CAS 726169-73-9, o MS-275 CAS 209783-80-2 e o panobinostato CAS 404950-80-7.

Os inibidores químicos da CDYL podem exercer os seus efeitos inibitórios através da modulação da estrutura da cromatina, afectando assim a capacidade da proteína para interagir com os seus alvos cromatínicos e modificá-los. A tricostatina A, o ácido valpróico, o mocetinostato, o entinostato, o panobinostato, o vorinostato, a romidepsina, o belinostato, a chidamida, o quisinostato, o givinostato e a tacedinalina são todos inibidores da histona desacetilase (HDAC), que impedem a desacetilação das histonas que a CDYL pode ter como alvo. Estes inibidores da HDAC conduzem a uma acumulação de histonas acetiladas, o que pode resultar numa conformação mais aberta da cromatina. Uma vez que o CDYL é conhecido pelo seu papel na remodelação da cromatina e na regulação dos genes através de interacções com a cromatina, o estado hiperacetilado induzido por estes inibidores pode prejudicar a capacidade do CDYL de se ligar eficazmente à cromatina. Como resultado, a função normal do CDYL, que envolve a compactação da cromatina e o silenciamento de genes, pode ser perturbada.

Por exemplo, a tricostatina A e o vorinostato podem manter a cromatina num estado hiperacetilado, impedindo assim a CDYL de exercer as suas funções repressivas na estrutura da cromatina. A seletividade do entinostato para HDACs de classe I altera especificamente os níveis de acetilação das histonas, que são fundamentais para as interacções da CDYL com a cromatina. Do mesmo modo, a estrutura peptídica cíclica da romidepsina e da classe das benzamidas dos inibidores da HDAC, como a chidamida, pode alterar a dinâmica da acetilação das histonas, o que conduz a um ambiente menos favorável para a CDYL desempenhar as suas actividades de remodelação da cromatina. O panobinostato, sendo um inibidor pan-HDAC, afecta amplamente a acetilação das histonas, o que pode levar a uma redução generalizada da interação do CDYL com a cromatina em diferentes loci genómicos. A alteração dos padrões de acetilação das histonas por estes produtos químicos perturba o delicado equilíbrio das modificações das histonas necessário para que o CDYL desempenhe a sua função na organização da cromatina e na regulação da expressão genética.