CDV3 Ativadores

Os activadores comuns do CDV3 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e a (-)-epinefrina CAS 51-43-4.

Os activadores do CDV3 englobam uma classe variada de compostos químicos que aumentam a atividade funcional do CDV3 através de vias bioquímicas diversas mas específicas. A forskolina, o isoproterenol, a epinefrina, a PGE2, o IBMX e o rolipram elevam o AMPc intracelular, um mensageiro secundário fundamental que ativa a PKA. A PKA, por sua vez, fosforila alvos a jusante na cascata de sinalização da qual o CDV3 faz parte, levando à sua ativação. A especificidade desta ativação baseia-se no facto de a PKA fosforilar diretamente os substratos envolvidos na via do CDV3, em vez de exercer um efeito de largo espetro. Adicionalmente, os inibidores da PDE, nomeadamente o IBMX, o citrato de sildenafil, o Zaprinast e o Rolipram, impedem a degradação dos nucleótidos cíclicos, potenciando assim a sinalização que converge para a ativação do CDV3.

Noutra frente, o PMA e a Anisomicina activam proteínas cinases como a PKC e as proteínas cinases activadas pelo stress, respetivamente. Estas cinases fosforilam proteínas dentro das redes de sinalização que estão diretamente envolvidas com o CDV3, conduzindo assim indiretamente à sua maior atividade. Além disso, os ionóforos de cálcio Ionomycin e A23187 aumentam os níveis de cálcio intracelular, que activam cinases dependentes de calmodulina capazes de interagir com a via de sinalização do CDV3. Através destas acções mecanicistas, estes compostos asseguram que a atividade do CDV3 é aumentada através de eventos de fosforilação que são centrais para o seu papel funcional na sinalização celular.