CDNF Ativadores

Os activadores comuns do CDNF incluem, entre outros, Salubrinal CAS 405060-95-9, N-acetil-L-cisteína CAS 616-91-1, Curcumina CAS 458-37-7, Resveratrol CAS 501-36-0 e Riluzole CAS 1744-22-5.

Os activadores do CDNF representam um grupo diversificado de substâncias químicas que aumentam as funções neuroprotectoras da proteína através de várias vias de sinalização intracelular e mecanismos de resposta ao stress. Compostos como o Salubrinal, o TUDCA e a Apocinina actuam para reduzir o stress do retículo endoplasmático (ER) e o stress oxidativo, condições em que se sabe que o CDNF exerce efeitos protectores. Por exemplo, a capacidade do Salubrinal para inibir o stress do RE pode levar a um ambiente intracelular mais estável, permitindo que o CDNF desempenhe mais eficazmente o seu papel na sobrevivência neuronal. Da mesma forma, o TUDCA, como chaperona química, pode melhorar a estabilidade funcional do CDNF, alinhando-se com as suas propriedades neuroprotectoras. Os efeitos antioxidantes da N-acetilcisteína, da curcumina, do selenato de sódio e da apocinina criam condições favoráveis à atividade do CDNF, reduzindo os danos oxidativos, uma ameaça comum à integridade neuronal contra a qual o CDNF é conhecido por se proteger.

Para além da modulação da resposta ao stress, alguns activadores, como o Resveratrol e o Lítio, visam a longevidade e as vias de sobrevivência neuronal, aumentando potencialmente o apoio neurotrófico fornecido pelo CDNF. A ativação do SIRT1 pelo Resveratrol e a inibição da GSK-3β pelo Lítio são exemplos de como o envolvimento do CDNF na neuroprotecção pode ser amplificado através da modulação dos sinais de sobrevivência celular. Além disso, compostos como o Riluzole e a Selegilina, que interagem com os sistemas de neurotransmissores, podem indiretamente reforçar o papel do CDNF no combate à excitotoxicidade e no apoio à sobrevivência dos neurónios dopaminérgicos. É importante notar que estes compostos actuam através de mecanismos que se alinham com as funções neuroprotectoras do CDNF, e não através de uma ampla ativação de vias gerais, assegurando que o reforço da atividade do CDNF é específico do seu papel nas células neurais. O segundo grupo de activadores, incluindo o ácido retinóico, a trealose e a selegilina, converge para processos de diferenciação neural e autofagia que são complementares à função do CDNF. O envolvimento do ácido retinóico na neurogénese pode reforçar os efeitos semelhantes do CDNF na diferenciação neural, enquanto a indução da autofagia pela trealose pode apoiar o papel do CDNF na redução do stress da agregação proteica nos neurónios. As propriedades neuroprotectoras da selegilina estendem-se ao aumento dos níveis de dopamina, o que poderia sinergizar com os efeitos protectores do CDNF nas vias dopaminérgicas.