Cdk6 Inibidores

Os inibidores comuns da Cdk6 incluem, entre outros, o flavopiridol CAS 146426-40-6, o palbociclib CAS 571190-30-2 e o ribociclib CAS 1211441-98-3, Metanossulfonato de N-[5-[(4-etil-1-piperazinil)metil]-2-piridinil]-5-fluoro-4-[4-fluoro-2-metil-1-(1-metiletil)-1H-benzimidazol-6-il]-2-pirimidinamina CAS 1231930-82-7 e Dinaciclib CAS 779353-01-4.

As cinases dependentes de ciclina (Cdks) são uma família de proteínas que desempenham um papel crucial na regulação do ciclo celular, uma série de eventos que conduzem ao crescimento e à divisão celular. As Cdks são um tipo de serina/treonina quinase, o que significa que adicionam grupos fosfato a resíduos específicos de serina ou treonina em proteínas alvo, regulando assim a sua atividade. As Cdks estão presentes em todos os organismos eucariotas, incluindo os humanos, e são altamente conservadas entre as espécies. Trabalham em conjunto com outro grupo de proteínas chamadas ciclinas, cujo nome se deve à sua oscilação periódica de concentração ao longo do ciclo celular. As ciclinas ligam-se às Cdks e activam-nas induzindo uma alteração conformacional que expõe o local ativo da quinase.

Os inibidores da quinase 6 dependente de ciclina (Cdk6) constituem uma classe diversificada de compostos concebidos para modular a progressão do ciclo celular, particularmente no contexto do cancro. Estes inibidores actuam visando seletivamente a atividade cinase da Cdk6, um regulador crucial da transição da fase G1 para a fase S do ciclo celular. O mecanismo primário envolve a prevenção da fosforilação da proteína do retinoblastoma (Rb), um substrato chave da Cdk6, que, quando fosforilada, promove a progressão do ciclo celular. O palbociclib, o ribociclib e o abemaciclib apresentam uma especificidade em relação à Cdk6 e impedem eficazmente a progressão do ciclo celular nas células cancerosas. Os inibidores de quinase de largo espetro, como o flavopiridol e o dinaciclib, têm como alvo múltiplas Cdks, incluindo a Cdk6, mostrando-se promissores na inibição da proliferação celular aberrante. Compostos como o PD0332991 e o LY2835219 demonstraram eficácia ao bloquear especificamente a Cdk6.