CdcA1 Inibidores

Os inibidores comuns da CdcA1 incluem, entre outros, a Vinblastina CAS 865-21-4, o Nocodazol CAS 31430-18-9, a Colchicina CAS 64-86-8, a Colcemida CAS 477-30-5 e a Podofilotoxina CAS 518-28-5.

A CdcA1, uma proteína conservada da família CDC48, desempenha um papel fundamental na regulação do ciclo celular e nos processos de degradação proteica em vários organismos. Localizada principalmente no retículo endoplasmático (ER), a CdcA1 orquestra a degradação associada ao ER (ERAD), assegurando a remoção atempada de proteínas mal dobradas ou não montadas. Esta função essencial contribui para a homeostase celular e para os mecanismos de controlo de qualidade, protegendo contra a agregação de proteínas e o stress celular. Além disso, o envolvimento da CdcA1 na progressão do ciclo celular sublinha a sua importância na manutenção da integridade e viabilidade celulares.

A inibição da CdcA1 representa uma via crítica para a modulação dos processos celulares associados ao controlo da qualidade das proteínas e à regulação do ciclo celular. Mecanicamente, a inibição da CdcA1 perturba a via ERAD, levando à acumulação de proteínas mal dobradas no lúmen do ER. Esta acumulação aberrante desencadeia vias de resposta a proteínas não dobradas (UPR), activando sensores de stress como PERK, IRE1 e ATF6. Consequentemente, são iniciadas cascatas de sinalização a jusante para aliviar o stress do RE, que incluem a atenuação da tradução de proteínas, a regulação positiva da expressão de chaperones e a indução da degradação de proteínas mediada por autofagia. No entanto, a inibição prolongada de CdcA1 pode ultrapassar os mecanismos de compensação celular, resultando em apoptose e citotoxicidade induzidas pelo stress do RE. Por conseguinte, a elucidação dos mecanismos precisos de inibição da CdcA1 é promissora para a compreensão das respostas celulares à deformação das proteínas e ao stress do RE, oferecendo informações sobre a patogénese das doenças.