Cdc2 Substratos

O substrato Cdc2 p34 é um regulador crítico do ciclo celular, reconhecido principalmente pelo seu papel na fosforilação de resíduos de serina e treonina. A sua conformação estrutural única permite uma ligação específica à Cdc2, promovendo alterações conformacionais que aumentam a atividade enzimática. A cinética de interação do substrato revela uma taxa de renovação rápida, indicativa da sua eficiência na facilitação da progressão mitótica. Além disso, participa em ciclos de feedback que ajustam os pontos de controlo do ciclo celular, assegurando uma divisão celular adequada.

ATF-2 (Thr 71) actua como um substrato fundamental para cdc2, influenciando a dinâmica do ciclo celular através da sua fosforilação na treonina 71. Esta modificação altera a sua conformação, aumentando a sua afinidade para cdc2 e promovendo as vias de sinalização a jusante. A interação apresenta um perfil cinético distinto, caracterizado por uma resposta de ativação rápida, que é crucial para transições atempadas do ciclo celular. Além disso, o papel do ATF-2 na modulação das respostas transcricionais sublinha a sua importância na adaptação celular ao stress.

O 4E-BP1 (Ser 65/Thr 70) actua como um regulador crítico na via de sinalização mTOR, onde a sua fosforilação na serina 65 e na treonina 70 modula a sua afinidade de ligação ao eIF4E. Esta interação inibe a tradução dependente de cap, controlando eficazmente a síntese proteica em resposta à disponibilidade de nutrientes. A cinética deste evento de fosforilação é rápida, permitindo respostas celulares imediatas a alterações metabólicas, influenciando assim o crescimento e a proliferação.

BRCA1 (Ser 1497) desempenha um papel fundamental na resposta a danos no ADN, particularmente na reparação de quebras de cadeia dupla através da recombinação homóloga. A sua fosforilação na serina 1497 aumenta a sua interação com o RAD51, facilitando a montagem de complexos de reparação. Esta modificação é crucial para a manutenção da estabilidade genómica, uma vez que acelera o recrutamento de proteínas de reparação para os locais de dano, influenciando assim a cinética dos processos de reparação do ADN e as respostas celulares ao stress genotóxico.

A Cdc6 (Ser 54) é essencial para o início da replicação do ADN, actuando como uma proteína reguladora que se liga ao complexo de reconhecimento da origem. A fosforilação na serina 54 modula a sua interação com outros factores de replicação, aumentando o carregamento do complexo de helicase MCM. Esta modificação é essencial para a progressão atempada do ciclo celular, influenciando a dinâmica do desenrolar do ADN e a estabilidade da forquilha de replicação, assegurando assim uma duplicação precisa do ADN e a proliferação celular.

A Rb (Thr 821/826) desempenha um papel crucial na regulação do ciclo celular, interagindo com os factores de transcrição E2F. A fosforilação na treonina 821 e 826 altera a sua afinidade para E2F, modulando a expressão de genes ligados à progressão do ciclo celular. Esta modificação é fundamental no controlo da transição da fase G1 para a fase S, com impacto no crescimento e diferenciação celular. A capacidade da Rb para formar complexos com várias proteínas também influencia a estrutura e a estabilidade da cromatina, regulando ainda mais as funções celulares.

A Rb (Thr 356) é essencial para a regulação do ciclo celular, particularmente através da sua interação com as cinases dependentes da ciclina. A fosforilação na treonina 356 aumenta a sua afinidade de ligação a substratos específicos, influenciando as vias de sinalização a jusante que regulam a proliferação celular. Esta modificação é essencial para a orquestração adequada dos eventos mitóticos, uma vez que modula a atividade de proteínas reguladoras chave, afectando assim a dinâmica e a estabilidade celular durante a divisão.

A survivina (Thr 34) desempenha um papel fundamental na regulação do ciclo celular, modulando a atividade da quinase 1 dependente da ciclina (cdc2). A fosforilação na treonina 34 aumenta a sua estabilidade e interação com outros reguladores do ciclo celular, influenciando a transição da fase G2 para a fase M. Esta modificação altera a cinética das interações proteicas, promovendo um equilíbrio entre a sobrevivência celular e a apoptose, tendo assim impacto nas respostas celulares ao stress e na fidelidade da divisão.