CCDC9 Ativadores

Os activadores comuns do CCDC9 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4 e a PGE2 CAS 363-24-6.

Os CCDC9 incluem uma variedade de compostos que influenciam as vias de sinalização intracelular modulando os níveis de AMP cíclico (cAMP), um mensageiro secundário crucial envolvido na regulação de vários processos celulares. A forskolina é conhecida por ativar diretamente a adenilil ciclase, a enzima responsável pela síntese do AMPc a partir do ATP. Quando os níveis de AMPc são elevados, a proteína quinase A (PKA) é activada. A PKA activada fosforila então a CCDC9, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o IBMX actua inibindo as fosfodiesterases, enzimas que degradam o AMPc, impedindo assim a redução dos níveis de AMPc na célula. Esta inibição resulta numa ativação sustentada da PKA, que, por sua vez, pode fosforilar o CCDC9. Um outro composto, o dibutiril AMPc, um análogo sintético do AMPc, entra facilmente nas células e imita a ação do AMPc, activando diretamente a PKA. Após a ativação, a PKA pode então fosforilar o CCDC9.

Os agonistas adrenérgicos, tais como a epinefrina, o isoproterenol e a terbutalina, estimulam a adenilil ciclase através da sua interação com os receptores beta-adrenérgicos, conduzindo a um aumento dos níveis de AMPc e à subsequente ativação da PKA. Uma vez ativa, a PKA pode fosforilar o CCDC9. A prostaglandina E2 (PGE2) funciona através de mecanismos semelhantes, ligando-se aos seus receptores acoplados à proteína G e aumentando a produção de AMPc, que depois ativa a PKA. A histamina, que actua através dos receptores H2, e a dopamina, através dos receptores do tipo D1, também promovem a produção de AMPc, estimulando a adenilil ciclase, o que leva à ativação da PKA e à subsequente fosforilação da CCDC9. A toxina da cólera ativa permanentemente a proteína Gs alfa, resultando num aumento contínuo do AMPc e numa ativação sustentada da PKA, que fosforila a CCDC9. Por último, compostos como o rolipram e a anagrelida inibem fosfodiesterases específicas, conduzindo a um aumento dos níveis de AMPc e à ativação da PKA, o que culmina na fosforilação da CCDC9. Estes diversos produtos químicos, através das suas vias distintas mas convergentes, contribuem todos para a regulação da atividade do CCDC9 através da fosforilação.