CCDC73 Ativadores

Os activadores comuns do CCDC73 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1, a insulina CAS 11061-68-0 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores químicos da CCDC73 utilizam vários mecanismos celulares para modular a sua atividade. A forskolina, um potente ativador da adenilato ciclase, aumenta os níveis intracelulares de cAMP, que por sua vez activam a proteína quinase A (PKA). Sabe-se que a PKA fosforila uma miríade de proteínas e, se o CCDC73 estiver entre os seus substratos, isso pode levar à sua ativação. Da mesma forma, o dibutiril-AMP, um análogo do AMPc, pode permear as membranas celulares e ativar a PKA, sugerindo outra via através da qual o CCDC73 pode ser ativado se responder à sinalização da PKA. O PMA, ou forbol 12-miristato 13-acetato, funciona através da ativação da proteína quinase C (PKC), que fosforila várias proteínas. Se o CCDC73 for um substrato da PKC ou fizer parte da via de sinalização da PKC, o PMA pode desencadear a sua ativação. Além disso, a ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar cinases dependentes da calmodulina, que podem fosforilar o CCDC73, levando à sua ativação.

A insulina, através da sua ativação da via de sinalização PI3K/Akt, pode levar à fosforilação e ativação de várias proteínas, incluindo a CCDC73, se for influenciada por esta via. O fator de crescimento epidérmico (EGF), que ativa a tirosina quinase EGFR, pode iniciar cascatas de sinalização como a via MAPK/ERK, conduzindo potencialmente à fosforilação de CCDC73, se fizer parte desta rede. A anisomicina, um ativador da proteína cinase activada pelo stress, pode igualmente facilitar a ativação de CCDC73 através da sinalização JNK. Em contrapartida, compostos como a Calicilina A e o Ácido Okadaico, que inibem as proteínas fosfatases, poderiam levar à ativação do CCDC73 ao impedir a sua desfosforilação, mantendo assim um estado de fosforilação ativo. O zaprinast, ao inibir a fosfodiesterase tipo 5, eleva o AMPc e o GMPc, que activam a PKA ou a PKG. Se a ativação do CCDC73 depender destas cinases, o Zaprinast pode ser um ativador pertinente. Por último, a utilização de queleritrina, um inibidor da PKC, pode ajudar a delinear o papel da PKC na ativação do CCDC73, mostrando os efeitos da inibição da PKC no estado de atividade do CCDC73.