CBLL1 Inibidores

Os inibidores comuns da CBLL1 incluem, entre outros, MLN 4924 CAS 905579-51-3, MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Nutlin-3 CAS 548472-68-0, inibidor da ubiquitina E1, PYR-41 CAS 418805-02-4 e curcumina CAS 458-37-7.

A classe química dos inibidores da CBLL1 refere-se a compostos que podem modular a atividade da proteína CBLL1 (Casitas B-lineage Lymphoma-transforming sequence-like protein 1), que tem atividade de ubiquitina-proteína ligase E3. Estes inibidores podem exercer o seu efeito quer inibindo diretamente a atividade enzimática da CBLL1, quer influenciando os processos e vias celulares em que a CBLL1 está envolvida. Os produtos químicos listados não são inibidores directos do CBLL1; em vez disso, afectam a função da proteína através de meios indirectos, visando a degradação proteasomal, processos de ubiquitinação e várias vias de sinalização.

Estes produtos químicos abrangem uma série de classes, incluindo inibidores do proteassoma como o MG132, o bortezomib e a lactacistina, que impedem a degradação de proteínas que, de outro modo, poderiam ser ubiquitinadas e degradadas de forma dependente do CBLL1. Outros, como o PYR-41 e o MLN4924, visam processos a montante que são essenciais para a ocorrência da ubiquitinação. O PYR-41 perturba a enzima activadora da ubiquitina E1, enquanto o MLN4924 inibe a enzima activadora NEDD8, afectando um processo estreitamente relacionado com a ubiquitinação denominado neddilação. Os inibidores da autofagia, como a cloroquina e o SMER3, também podem afetar a renovação das proteínas reguladas pelo CBLL1, uma vez que a autofagia é outra via de degradação dos componentes celulares.