CBE1 Ativadores

Os activadores comuns do CBE1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e a genisteína CAS 446-72-0.

A forskolina é conhecida pela sua capacidade de elevar os níveis intracelulares de AMPc, que, por sua vez, pode ativar a proteína quinase A (PKA). A ativação da PKA pode levar a eventos de fosforilação que podem potencialmente resultar na ativação do CBE1, assumindo que é um substrato ou é regulado por vias mediadas pela PKA. Do mesmo modo, o IBMX funciona como um inibidor não seletivo das fosfodiesterases, que normalmente degradam o AMPc. Ao impedir a degradação do AMPc, o IBMX prolonga a ação da PKA, podendo assim contribuir para a ativação sustentada do CBE1 através de uma fosforilação prolongada. O PMA, por outro lado, é um potente ativador da proteína quinase C (PKC), que está implicada numa miríade de cascatas de sinalização. A ativação da PKC pode influenciar o estado de fosforilação e a atividade de numerosas proteínas, incluindo a CBE1, quer diretamente quer através de uma rede de sinalização complexa.

A ionomicina funciona como um ionóforo de cálcio, aumentando os níveis de cálcio intracelular e activando potencialmente proteínas dependentes do cálcio, como as cinases dependentes da calmodulina (CaMKs). Estas cinases podem então modular a atividade do CBE1 através de eventos de sinalização dependentes do cálcio. A genisteína, ao inibir certas tirosina quinases, pode alterar os estados de fosforilação das proteínas no aparelho de sinalização celular, criando potencialmente um efeito de cascata que leva à ativação do CBE1. O LY294002 e o PD98059 são inibidores da PI3K e da MEK, respetivamente. Embora a inibição possa parecer contra-intuitiva como meio de ativação, os complexos circuitos de feedback e o cross-talk dentro das células resultam frequentemente em efeitos compensatórios que podem ativar vias ou proteínas alternativas, incluindo potencialmente o CBE1. Por último, a tricostatina A e a 5-azacitidina actuam a nível epigenético, influenciando a expressão genética através da inibição das histonas desacetilases e das DNA metiltransferases, respetivamente. Estas alterações na estrutura da cromatina e nos padrões de expressão genética podem ter impactos de longo alcance nos níveis e actividades das proteínas, incluindo a potencial regulação positiva e ativação da CBE1.