cathepsin W Ativadores

Os activadores comuns da catepsina W incluem, entre outros, a calpeptina CAS 117591-20-5, o MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, a lactacistina CAS 133343-34-7, o E-64 CAS 66701-25-5 e o CA-074 CAS 134448-10-5.

Os activadores da catepsina W são um grupo diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da catepsina W, influenciando vários mecanismos de regulação proteolítica na célula. Estes activadores funcionam criando uma procura compensatória para a ação proteolítica da catepsina W quando outras proteases são inibidas. Por exemplo, a cistatina, a E-64 e a leupeptina são inibidores de outras cisteína e serina proteases que, quando inibidas, podem levar a um aumento da necessidade funcional da atividade da catepsina W para manter o equilíbrio proteolítico na célula. Do mesmo modo, a Pepstatina A, ao inibir especificamente as proteases aspárticas, pode levar o sistema celular a depender mais da catepsina W para a proteólise. A supressão específica das vias de degradação proteasomal pelo MG-132 e pela Lactacistina conduz potencialmente a uma maior dependência de proteases lisossomais como a catepsina W, aumentando indiretamente a sua atividade. Estes compostos demonstram coletivamente a capacidade dos sistemas celulares para aumentar adaptativamente a atividade da catepsina W em resposta à inibição de outros agentes proteolíticos.

A ativação indireta adicional da catepsina W é conseguida através da inibição de proteases estreitamente relacionadas por compostos como o CA-074, que inibe seletivamente a catepsina B, e a aloxistatina, que inibe uma vasta gama de cisteíno-proteases, exceto a catepsina W, sugerindo um aumento compensatório da atividade da catepsina W devido à diminuição da redundância proteolítica. O papel da quimostatina na inibição de actividades semelhantes às da quimotripsina pode igualmente levar a uma maior dependência da catepsina W para essas funções proteolíticas no lisossoma. A inibição específica de outras vias por compostos como o Z-FA-FMK e a calpeptina, bem como a inibição selectiva pelo inibidor de catepsina I, contribuem para um ambiente bioquímico que exige uma maior atividade da catepsina W para satisfazer a procura proteolítica, demonstrando assim a interligação da regulação proteolítica e o papel fundamental da catepsina W nestes processos.