cathepsin R Inibidores

Os inibidores comuns da catepsina R incluem, entre outros, o E-64 CAS 66701-25-5, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, a curcumina CAS 458-37-7, o resveratrol CAS 501-36-0 e o XAV939 CAS 284028-89-3.

A catepsina R, membro da família das cisteíno-proteases do tipo papaína, desempenha um papel fundamental na proteólise intracelular, que é parte integrante de vários processos celulares, incluindo a apoptose, a autofagia e a renovação das proteínas. A expressão da catepsina R é um processo rigorosamente controlado dentro da célula, assegurando que a sua atividade é mantida a níveis óptimos para evitar a disfunção celular. A sobreexpressão ou hiperatividade da catepsina R tem sido associada a uma série de perturbações celulares, o que realça a importância da sua regulação. Os mecanismos precisos que regem a síntese e a atividade da catepsina R são complexos, envolvendo uma série de factores de transcrição, moléculas de sinalização e sinais ambientais que convergem para modular a sua expressão genética. À medida que a investigação avança, a compreensão destas vias reguladoras aprofunda-se, destacando potenciais alvos moleculares para inibir a expressão da catepsina R.

Foi identificada uma gama diversificada de compostos químicos que podem potencialmente inibir a expressão da catepsina R através de vários mecanismos. Por exemplo, sabe-se que certos inibidores de pequenas moléculas interferem com a maquinaria de transcrição diretamente associada à expressão do gene da catepsina R. Outros podem exercer os seus efeitos inibitórios indiretamente, alterando as vias de sinalização que, em última análise, conduzem a uma redução dos níveis de catepsina R. Compostos como o E-64 mostram que podem ser ligados covalentemente ao local ativo das proteases de cisteína, sinalizando potencialmente uma diminuição da síntese proteica. Do mesmo modo, os polifenóis naturais, como o galato de epigalocatequina e a curcumina, podem reduzir a expressão da catepsina R, impedindo as vias da quinase ou factores de transcrição como o NF-κB, que se sabe estarem envolvidos na ativação transcricional do gene. Os inibidores que têm como alvo as cinases ascendentes, como o PD98059 e o SP600125, poderiam reduzir a expressão da catepsina R diminuindo a fosforilação de factores de transcrição chave. Além disso, os compostos que modificam as marcas epigenéticas, como a 5-Azacitidina e o Vorinostat, sugerem a possibilidade de suprimir a expressão da catepsina R através da alteração do estado da cromatina em torno do seu locus genético. Embora estes compostos ofereçam um quadro teórico para a regulação negativa da catepsina R, os seus efeitos exactos sobre a sua expressão ainda não foram determinados empiricamente.