cathepsin R阻害剤

一般的なカテプシンR阻害剤としては、E-64 CAS 66701-25-5、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、クルクミンCAS 458-37-7、レスベラトロールCAS 501-36-0、XAV939 CAS 284028-89-3が挙げられるが、これらに限定されない。

パパイン様システインプロテアーゼファミリーのメンバーであるカテプシンRは、アポトーシス、オートファジー、タンパク質のターンオーバーを含む様々な細胞内プロセスに不可欠な細胞内タンパク質分解において極めて重要な役割を果たしている。カテプシンRの発現は、細胞内で厳密に制御されたプロセスであり、細胞機能不全を防ぐためにその活性が最適なレベルに維持されている。カテプシンRの過剰発現や過剰活性は、多くの細胞障害に関連しており、その制御の重要性が強調されている。カテプシンRの合成と活性を支配する正確なメカニズムは複雑であり、その遺伝子発現を調節するために収束する転写因子、シグナル伝達分子、環境的手がかりの配列が関与している。研究が進むにつれて、これらの制御経路の理解が深まり、カテプシンRの発現を阻害する分子標的の可能性が浮き彫りになってきた。

様々なメカニズムでカテプシンRの発現を阻害する可能性のある、多様な化合物が同定されている。例えば、ある種の低分子阻害剤は、カテプシンR遺伝子の発現に直接関連する転写機構を阻害することが知られている。また、最終的にカテプシンRレベルを低下させるシグナル伝達経路を変化させることによって、間接的に阻害効果を発揮するものもある。E-64のような化合物は、システインプロテアーゼの活性部位に共有結合することが示されており、タンパク質合成を減少させる可能性がある。同様に、エピガロカテキンガレートやクルクミンなどの天然ポリフェノールは、遺伝子の転写活性化に関与することが知られているキナーゼ経路やNF-κBなどの転写因子を阻害することによって、カテプシンRの発現を低下させる可能性がある。PD98059やSP600125のような上流のキナーゼを標的とする阻害剤は、主要な転写因子のリン酸化を低下させることにより、カテプシンRの発現を低下させる可能性がある。さらに、5-アザシチジンやボリノスタットのようなエピジェネティックマークを修飾する化合物は、その遺伝子座を取り巻くクロマチン状態を変化させることによって、カテプシンRの発現を抑制する可能性を示唆している。これらの化合物は、カテプシンRをダウンレギュレートする理論的枠組みを提供するが、その発現に対する正確な効果はまだ経験的に決定されていない。