casein kinase Iγ2 Inibidores

Os inibidores comuns da caseína quinase Iγ2 incluem, entre outros, IC261 CAS 186611-52-9, dicloridrato de CKI-7 CAS 1177141-67-1, PF 670462 CAS 950912-80-8, inibidor da caseína quinase I, D4476 CAS 301836-43-1 e PF 4800567 CAS 1188296-52-7.

A caseína quinase I gama 2 (CKIγ2) é um membro da família da caseína quinase I (CKI) de proteínas quinases de serina/treonina, que são reguladores cruciais de vários processos celulares, incluindo a progressão do ciclo celular, ritmos circadianos e vias de sinalização intracelular. A CKIγ2 desempenha especificamente um papel fundamental na modulação da via de sinalização Wnt/β-catenina, uma via fundamental envolvida no desenvolvimento embrionário, na homeostase dos tecidos e na tumorigénese. Dentro desta via, o CKIγ2 fosforila a β-catenina, um coactivador transcricional chave, marcando-a para ubiquitinação e subsequente degradação pelo proteasoma. Esta regulação da estabilidade da β-catenina é essencial para controlar a atividade transcricional dos genes alvo da Wnt, influenciando assim a proliferação, diferenciação e migração celular.

A inibição da CKIγ2 envolve várias estratégias destinadas a bloquear a sua atividade enzimática ou a interferir com as suas interacções na rede de sinalização celular. Uma abordagem comum é a utilização de inibidores de pequenas moléculas que visam especificamente a bolsa de ligação ao ATP da CKIγ2, impedindo assim a sua fosforilação de proteínas de substrato, incluindo a β-catenina. Além disso, a inibição das vias de sinalização a montante que activam o CKIγ2, como a própria via de sinalização Wnt, pode bloquear eficazmente a atividade do CKIγ2 e as cascatas de sinalização a jusante. Além disso, as modificações pós-traducionais, como a fosforilação ou a acetilação, podem regular a atividade da CKIγ2 e a especificidade do substrato, oferecendo oportunidades adicionais de intervenção farmacológica.