CapZ-α1 Inibidores

Os inibidores comuns de CapZ-α1 incluem, entre outros, Latrunculina A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, Citocalasina D CAS 22144-77-0, Swinholida A, Theonella swinhoei CAS 95927-67-6, Faloidina CAS 17466-45-4 e Vinblastina CAS 865-21-4.

Os inibidores químicos do CapZ-α1 funcionam perturbando direta ou indiretamente o citoesqueleto de actina e a sua dinâmica associada, para a qual o CapZ-α1 é crucial devido ao seu papel na cobertura das extremidades farpadas dos filamentos de actina. A latrunculina A, ao ligar-se aos monómeros de actina, impede a sua polimerização, reduzindo assim a disponibilidade de substrato para a ação de capilarização do CapZ-α1. Do mesmo modo, a citocalasina D compete diretamente com o CapZ-α1 ligando-se às extremidades farpadas dos filamentos de actina, impedindo o seu alongamento e, por conseguinte, a função de capeamento do CapZ-α1. A swinholida A, com a sua ação de corte, reduz o número de estruturas filamentosas de actina sobre as quais o CapZ-α1 pode atuar. A faloidina estabiliza a F-actina, mas consegue a inibição do CapZ-α1 tornando as extremidades farpadas menos acessíveis para a capitação devido aos seus estados fortemente ligados, reduzindo efetivamente a atividade de capitação do CapZ-α1 por saturação das extremidades do filamento.

Para além destes agentes que visam a actina, a dinâmica dos microtúbulos e a sua influência no citoesqueleto de actina constituem outra via para a inibição indireta do CapZ-α1. A vinblastina e a colchicina perturbam a polimerização dos microtúbulos, o que pode levar a efeitos secundários na organização dos filamentos de actina e na necessidade funcional de CapZ-α1. O paclitaxel, por outro lado, estabiliza os microtúbulos, mas a alteração resultante na organização do citoesqueleto pode diminuir de forma semelhante a necessidade da atividade de CapZ-α1. A tropomiosina estabiliza os filamentos de actina e bloqueia os locais de ligação do CapZ-α1, inibindo diretamente a sua capacidade de ligação. O micalolídeo B rompe os filamentos de actina, esgotando assim as estruturas de actina que o CapZ-α1 normalmente capta. Por último, o fluoreto de berílio, um análogo do grupo fosfato, pode afetar indiretamente o CapZ-α1, modificando o estado de fosforilação das proteínas associadas à actina, influenciando assim potencialmente os mecanismos reguladores do CapZ-α1 e a sua atividade de capilarização. Cada um destes produtos químicos, ao alterar o estado da actina ou os mecanismos reguladores que regem a dinâmica da actina, pode levar à inibição funcional da capacidade do CapZ-α1 para estabilizar os filamentos de actina, capeando as suas extremidades de crescimento rápido.