CAP-18 Ativadores

Os activadores comuns do CAP-18 incluem, entre outros, o dibutiril-cGMP CAS 51116-00-8, o zinco CAS 7440-66-6, o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5, a nicotinamida CAS 98-92-0 e o ácido retinóico, todos trans CAS 302-79-4.

A eficácia do CAP-18, um componente vital do sistema imunitário inato, é significativamente aumentada por um conjunto seletivo de activadores químicos que envolvem vias celulares distintas. Nomeadamente, o análogo do GMPc e o Dibutiril-CAMP orquestram uma cascata de acontecimentos intracelulares através da ativação da guanilato ciclase e da proteína quinase A (PKA), respetivamente, culminando na potenciação das acções antimicrobianas do CAP-18. Do mesmo modo, o piritionato de zinco exerce um efeito sinérgico ao comprometer as defesas microbianas, tornando-as mais vulneráveis ao mecanismo de ação do CAP-18. A ação concertada da nicotinamida e do ácido retinóico sobre a integridade epitelial e a diferenciação celular cria um ambiente propício à ação reforçada do CAP-18. A modulação da sinalização GSK-3 pelo Cloreto de Lítio e o papel do Butirato como inibidor da histonedeacetilase contribuem para a elevação das condições intracelulares que favorecem a atividade do CAP-18. Além disso, a indução de CAP-18 por agentes imunomoduladores como a 1,25-Dihidroxivitamina D3 e o colecalciferol reforça os mecanismos de defesa do hospedeiro, aumentando a resposta imunitária inata.

A paisagem bioquímica que rege a ativação do CAP-18 é ainda mais refinada pelas acções do butirato de sódio e do indole-3-carbinol, que promovem indiretamente a expressão e a função do CAP-18 através de modificações epigenéticas e da modulação da resposta imunitária. A inibição da histona desacetilase pelo butirato de sódio conduz a uma ampla regulação positiva dos genes, incluindo os que codificam os péptidos antimicrobianos, amplificando assim potencialmente a presença e a eficácia do CAP-18. A influência do indole-3-carbinol nas vias imunitárias proporciona uma camada adicional de controlo regulamentar, facilitando um ambiente que suporta a atividade acrescida do CAP-18. Através destas intervenções bioquímicas diversas mas interligadas, estes activadores asseguram coletivamente o desempenho optimizado da CAP-18 no seu papel de sentinela do sistema imunitário inato, proporcionando uma proteção robusta contra desafios patogénicos sem necessidade de alterações nos níveis de expressão da proteína.