CaMKIIN2 Inibidores

Os inibidores comuns da CaMKIIN2 incluem, entre outros, o KN-93 CAS 139298-40-1, a Iberiotoxina CAS 129203-60-7, o STO-609 CAS 52029-86-4, o cloreto de calmidazólio CAS 57265-65-3 e o KN-62 CAS 127191-97-3.

Os inibidores da CaMKIIN2 compreendem uma gama de compostos químicos que suprimem a atividade funcional da CaMKIIN2 através de várias vias de sinalização. O KN-93 e o KN-62 funcionam como antagonistas selectivos da CaMKII, um ativador ascendente da CaMKIIN2. Ao inibir a CaMKII, estes compostos impedem a fosforilação e a consequente ativação da CaMKIIN2. Da mesma forma, a Iberiotoxina e a sua forma miristoilada, o inibidor Autocamtide-2, actuam como péptidos sintéticos que bloqueiam a atividade cinase da CaMKII, o que, por sua vez, leva a uma redução da função da CaMKIIN2 devido à falta dos eventos de fosforilação necessários. O papel do STO-609 como inibidor da CaMKK exemplifica ainda mais a abordagem indireta para diminuir a atividade da CaMKIIN2; ao inibir a CaMKK, a quinase activada para a CaMKII é suprimida, resultando numa reduzida fosforilação mediada pela CaMKII e na atividade da CaMKIIN2. Além disso, moléculas como o Syntide-2 e o Peptídeo Inibidor da CaM Kinase II competem com os substratos naturais da CaMKII, reduzindo efetivamente a capacidade da quinase para catalisar a fosforilação de proteínas subsequentes, incluindo a CaMKIIN2.

O panorama químico da inibição da CaMKIIN2 é alargado com a inclusão de agentes como a isosilibina A e o cloreto de calmidazólio, que inibem o IP3R e perturbam a interação calmodulina-CaMKII, respetivamente; ambas as acções conduzem a uma redução da transdução de sinais mediada pela CaMKII e, por conseguinte, à ativação da CaMKIIN2. O Peptídeo 18, inibidor da MLCK, embora seja principalmente um inibidor da MLCK, também contribui para a redução da atividade da CaMKII devido à natureza interligada das vias de sinalização do cálcio, culminando numa menor ativação da CaMKIIN2. A memantina e a nifedipina são compostos que diminuem indiretamente a ativação da CaMKII através da modulação da entrada de cálcio nas células - a memantina antagoniza os receptores NMDA e a nifedipina bloqueia os canais de cálcio do tipo L. Ao diminuir os níveis de cálcio intracelular, estes compostos inibem indiretamente a atividade da CaMKII, resultando assim numa redução da função da CaMKIIN2. Coletivamente, estes inibidores orquestram uma desregulação multifacetada da atividade da CaMKIIN2 ao visarem e inibirem vários componentes da via de sinalização do cálcio que são cruciais para a ativação da CaMKIIN2.