CaM I Ativadores

Os activadores comuns de CaM I incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o FTY720 CAS 162359-56-0, o A23187 CAS 52665-69-7, o PMA CAS 16561-29-8 e o IBMX CAS 28822-58-4.

Os activadores da CaM I englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que exercem os seus efeitos através da modulação das vias de sinalização intracelular, influenciando assim a atividade funcional da CaM I. A forskolina, ao aumentar os níveis de AMPc, ativa indiretamente a CaM I através de eventos de fosforilação mediados pela PKA. Do mesmo modo, o FTY720, uma vez fosforilado, pode ativar os receptores S1P, alterando a sinalização de Ca2+ que está intimamente ligada ao estado de ativação da CaM I. O A23187, ao aumentar o cálcio intracelular, influencia diretamente a capacidade de ligação ao cálcio da CaM I, um determinante crucial da sua atividade. O PMA e o IBMX promovem um ambiente propício à ativação da CaM I; o primeiro através da ativação da via da PKC e o segundo através da inibição da degradação do AMPc, mantendo assim a atividade da PKA. Entretanto, o PMA e o OAG actuam como activadores da proteína quinase C (PKC), o que pode levar a um aumento dos níveis de cálcio intracelular, aumentando assim diretamente a atividade da CaM I, que é sensível aos níveis de cálcio. A esfingosina-1-fosfato (S1P) e a rianodina influenciam as reservas intracelulares de cálcio, com a S1P a ativar os seus receptores para libertar cálcio, enquanto a rianodina modula os receptores de rianodina com um efeito semelhante, levando ambos a um aumento da ativação da CaM I. A tapsigargina contribui para este processo ao inibir a SERCA, provocando um aumento dos níveis de cálcio citosólico, o que resultaria diretamente num aumento da atividade da CaM I. O ionóforo A23187 aumenta diretamente a concentração de cálcio intracelular, o que constitui um mecanismo simples para aumentar a atividade da CaM I. A nifedipina, ao bloquear os canais de cálcio do tipo L, altera a sinalização do cálcio e pode levar a um aumento da atividade da CaM I através do aumento do cálcio intracelular.