CALML5 Ativadores

Os activadores comuns do CALML5 incluem, entre outros, a anisomicina CAS 22862-76-6, a tunicamicina CAS 11089-65-9, o A23187 CAS 52665-69-7, a forskolina CAS 66575-29-9 e o IBMX CAS 28822-58-4.

Os activadores da CALML5 representam uma classe de compostos químicos que podem melhorar a função da CALML5 através de várias vias bioquímicas e celulares específicas. Estes compostos afectam aspectos fundamentais da função da proteína, como o seu papel na dobragem de proteínas e a sua interação com iões de cálcio. A anisomicina e a tunicamicina actuam na via de sinalização JNK e no processo de glicosilação ligada à N, respetivamente. A ativação da via JNK pela anisomicina pode aumentar a atividade funcional do CALML5 devido à sua interação com proteínas envolvidas nesta via. A inibição da glicosilação N-linked pela tunicamicina leva a um aumento da procura da atividade de glicosilação da CALML5. A forskolina e o IBMX reforçam a função da CALML5 indiretamente, aumentando os níveis de AMP cíclico, que está envolvido na regulação da dobragem das proteínas. O aumento da procura de dobragem de proteínas aumenta a atividade funcional da CALML5, uma conhecida proteína chaperona.

Por outro lado, o A23187, a tapsigargina, o 2-APB, o dantroleno, a fenilefrina, o verapamil, o ácido ciclopiazónico e a ryanodina actuam através da manipulação dos níveis ou da disponibilidade de iões de cálcio. A CALML5 é uma proteína de ligação ao cálcio e, por isso, ao aumentar a disponibilidade de cálcio, estes químicos podem aumentar a atividade funcional da CALML5. Por exemplo, o A23187 e a Thapsigargin aumentam os níveis de cálcio intracelular e o 2-APB, o Dantrolene e o Verapamil aumentam a concentração de cálcio no retículo endoplasmático, onde se encontra o CALML5. A fenilefrina desencadeia a libertação de cálcio intracelular, enquanto o ácido ciclopiazónico e a ryanodina modificam receptores específicos para aumentar os níveis de cálcio citosólico. Estas alterações na dinâmica do ião cálcio aumentam efetivamente a atividade funcional da CALML5.