Cactin Inibidores

Os inibidores comuns da Cactina incluem, entre outros, a Wortmannin CAS 19545-26-7, PD 184,352 CAS 212631-79-3, Rapamicina CAS 53123-88-9, PP242 CAS 1092351-67-1 e Sorafenib CAS 284461-73-0.

Os inibidores da Cactina utilizam uma série de mecanismos para perturbar a função da proteína. A Wortmannin tem como alvo a PI3K para desmantelar a via de sinalização PI3K-PDK1-Akt, culminando na redução da estabilidade da proteína Cactin e, subsequentemente, na sua degradação. Isto contrasta com o PD184352, um inibidor da MEK1/2, que inibe a ativação da ERK, comprometendo a capacidade da Cactina para participar na divisão celular. A rapamicina e o PP242 são inibidores da mTOR, mas os seus alvos são diferentes; a rapamicina influencia o complexo mTORC1, enquanto o PP242 visa tanto o mTORC1 como o mTORC2, reduzindo a fosforilação e a atividade da Cactina. O PD0325901 e o selumetinib são também inibidores da MEK, mas diferem na especificidade relativamente à fosforilação da ERK, que diminui a translocação nuclear da Cactina.

O inibidor da quinase Sorafenib desestabiliza a Cactina, afectando múltiplos alvos, incluindo RAF, VEGFR e PDGFR. O SP600125 inibe a JNK, reduzindo a fosforilação de c-Jun e, por extensão, o papel da Cactina na resposta ao stress. O AG490 interrompe especificamente a via JAK-STAT, afectando a fosforilação do STAT3 e, consequentemente, a regulação da transcrição mediada pela Cactina. A inibição do proteassoma pelo bortezomib provoca a degradação da Cactina, modificando o seu papel celular. A Nutlin-3 actua num eixo diferente ao inibir a interação MDM2-p53, reduzindo a atividade transcricional em que a Cactina actua como co-fator. Por último, Ku-55933 inibe a quinase ATM, afectando o papel da Cactina na reparação do ADN através da inibição de eventos de fosforilação mediados por ATM.