Inhibiteurs Cactin

Les inhibiteurs courants de la cactine comprennent, entre autres, la wortmannine CAS 19545-26-7, le PD 184 352 CAS 212631-79-3, la rapamycine CAS 53123-88-9, le PP242 CAS 1092351-67-1 et le sorafénib CAS 284461-73-0.

Les inhibiteurs de la cactine utilisent une série de mécanismes pour perturber la fonction de la protéine. La wortmannine cible PI3K pour démanteler la voie de signalisation PI3K-PDK1-Akt, ce qui entraîne une réduction de la stabilité de la protéine Cactin et, par la suite, sa dégradation. Ceci contraste avec PD184352, un inhibiteur de MEK1/2, qui inhibe l'activation de ERK, compromettant la capacité de la Cactine à participer à la division cellulaire. La rapamycine et le PP242 sont des inhibiteurs de mTOR, mais leurs cibles diffèrent; la rapamycine influence le complexe mTORC1, tandis que le PP242 cible à la fois mTORC1 et mTORC2, réduisant la phosphorylation et l'activité de la cactine. Le PD0325901 et le Selumetinib sont également des inhibiteurs de MEK, mais leur spécificité diffère en ce qui concerne la phosphorylation de ERK, qui diminue la translocation nucléaire de la Cactine.

L'inhibiteur de kinase Sorafenib déstabilise la Cactine en affectant plusieurs cibles, dont RAF, VEGFR et PDGFR. SP600125 inhibe JNK, réduisant la phosphorylation de c-Jun et, par extension, le rôle de la Cactine dans la réponse au stress. AG490 interrompt spécifiquement la voie JAK-STAT, ce qui a un impact sur la phosphorylation de STAT3 et donc sur la régulation transcriptionnelle médiée par la Cactine. L'inhibition du protéasome par le bortézomib entraîne la dégradation de la Cactine, modifiant ainsi son rôle cellulaire. Nutlin-3 opère sur un axe différent en inhibant l'interaction MDM2-p53, réduisant l'activité transcriptionnelle où la Cactine agit comme cofacteur. Enfin, Ku-55933 inhibe la kinase ATM, ce qui a un impact sur le rôle de la Cactine dans la réparation de l'ADN en inhibant les événements de phosphorylation médiés par ATM.