C9orf78 Inibidores

Os inibidores comuns do C9orf78 incluem, entre outros, a Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Rapamicina CAS 53123-88-9, SB 203580 CAS 152121-47-6 e SP600125 CAS 129-56-6.

LY294002 e Wortmannin, ambos conhecidos por suprimir a atividade da PI3K, um determinante fundamental na cascata de sinalização AKT. Ao atenuar a atividade da PI3K, estes inibidores afectam indiretamente a orquestração da sobrevivência, do crescimento e do metabolismo celulares, alterando potencialmente a funcionalidade ou a prevalência do C9orf78 no meio celular. A rapamicina, através da sua supressão do mTOR, e o bortezomib, através da sua inibição do proteassoma 26S, exercem efeitos profundos no crescimento celular e na degradação de proteínas intracelulares. Estas alterações poderiam influenciar o turnover e os mecanismos reguladores relacionados com o C9orf78. Do mesmo modo, moléculas como o SB203580 e o SP600125, que têm como alvo a p38 MAPK e a JNK, respetivamente, podem recalibrar a resposta inflamatória e os processos apoptóticos, modulando assim o contexto biológico em que o C9orf78 actua.

Além disso, o inibidor da MEK1/2 U0126 tem impacto na via MAPK/ERK, crucial para a proliferação e diferenciação celular, enquanto o Z-VAD-FMK, um inibidor da caspase, interfere com as vias apoptóticas. Estas intervenções podem ter efeitos em cascata na paisagem reguladora do C9orf78. O imatinib, através da sua inibição da tirosina quinase BCR-ABL, e o PP2, um inibidor da quinase da família Src, actuam ambos para modificar a proliferação celular e as vias de sobrevivência, que são essenciais para a expressão funcional do C9orf78. A tapsigargina e o NF449 perturbam a homeostase do cálcio e as vias de sinalização do AMPc, respetivamente. O impedimento das bombas SERCA pela tapsigargina eleva o cálcio citosólico, um segundo mensageiro crítico em numerosas vias de sinalização, enquanto o antagonismo da NF449 da sinalização dos receptores acoplados à proteína G afecta a produção de AMPc.