C9orf41 Inibidores

Os inibidores comuns do C9orf41 incluem, entre outros, a adenosina, oxidada por periodato CAS 34240-05-6, a 5′-desoxi-5′-metiltioadenosina CAS 2457-80-9, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, o RG 108 CAS 48208-26-0 e a 5-Aza-2′-desoxicitidina CAS 2353-33-5.

A C9orf41, também conhecida como proteína UPF0586 homóloga da C9orf41, é uma carnosina N-metiltransferase que desempenha um papel importante na metilação da carnosina para produzir anserina nos tecidos musculares de certos organismos, como o rato. Este processo enzimático envolve a transferência de um grupo metilo de uma molécula dadora, normalmente S-adenosil-L-metionina, para a carnosina. A função da C9orf41 estende-se a um contexto biológico mais vasto, uma vez que se presume que actua como peptídeo ou proteína metiltransferase em eucariotas, o que sugere um papel em vários processos de metilação cruciais para a funcionalidade celular e molecular. A expressão do C9orf41 varia consoante os diferentes tecidos humanos, com a maioria dos tecidos normais a apresentar uma positividade citoplasmática moderada, enquanto os epitélios escamosos apresentam uma coloração nuclear moderada. No entanto, o fígado, as células gliais e as células linfóides apresentam uma coloração fraca ou nula. A natureza multifacetada das interacções do C9orf41 com outras entidades biológicas sublinha a sua importância numa miríade de processos biológicos.

A classe dos inibidores da C9orf41 engloba um grupo teórico de substâncias químicas que visam modular a atividade enzimática da C9orf41, particularmente a sua função de metiltransferase. Estes inibidores podem funcionar através de vários mecanismos, como a inibição competitiva, em que os inibidores competem com o substrato (carnosina) para se ligarem ao local ativo da enzima, ou por inibição alostérica, em que os inibidores se ligam a um local alostérico da enzima para alterar a sua conformação e, assim, reduzir a sua atividade. A inibição da C9orf41 pode ser mediada por substâncias químicas que interferem no processo de doação do grupo metilo ou por substâncias que perturbam a ligação entre a C9orf41 e o seu substrato ou cofactores. Além disso, os produtos químicos que modificam o ambiente celular ou molecular em que o C9orf41 funciona também podem servir como inibidores indirectos. A função generalizada destes inibidores é modular os processos de metilação mediados pela C9orf41, afectando assim a biodisponibilidade da anserina e possivelmente de outros péptidos ou proteínas metilados. No entanto, a natureza exacta e a medida em que estes inibidores afectam a C9orf41 e os processos biológicos associados permanecem especulativos e necessitam de mais esforços de investigação para serem elucidados.