C9orf21 Inibidores

Os inibidores comuns do C9orf21 incluem, entre outros, o olaparib CAS 763113-22-0, o ácido elágico di-hidratado CAS 476-66-4, o metotrexato CAS 59-05-2, o óxido de arsénio(III) CAS 1327-53-3 e o dissulfiram CAS 97-77-8.

Os inibidores da C9orf21 englobam uma variedade de compostos químicos que exercem o seu efeito inibidor através da elevação do stress oxidativo ou da diminuição dos mecanismos de defesa antioxidante da célula, nos quais a C9orf21 desempenha um papel crítico. Por exemplo, alguns inibidores interferem com os processos de reparação do ADN, levando a uma acumulação de danos oxidativos no ADN que o C9orf21 é incapaz de contrariar, reduzindo assim indiretamente a sua função protetora. Outros inibidores concentram-se na perturbação do equilíbrio redox celular, inibindo enzimas-chave envolvidas na manutenção deste equilíbrio, o que eleva o stress oxidativo, saturando assim a atividade da peroxidase da C9orf21 e reduzindo a sua capacidade de neutralizar as espécies reactivas de oxigénio. Além disso, certos inibidores quelam iões metálicos, diminuindo potencialmente a disponibilidade de cofactores que são vitais para a atividade antioxidante da C9orf21, contribuindo ainda mais para a inibição da sua função.

Outra faceta da inibição da C9orf21 envolve compostos que geram stress oxidativo, quer como efeito primário, quer como consequência secundária da sua ação primária. Os metais pesados e os metabolitos específicos elevam a geração de espécies reactivas de oxigénio, que podem exceder a capacidade de neutralização da C9orf21, inibindo eficazmente a sua função. Alguns inibidores podem também atuar como coletores de radicais, reduzindo assim a disponibilidade de substratos para a C9orf21 e diminuindo indiretamente a sua atividade. Outros compostos elevam o pH lisossomal, causando um stress oxidativo secundário que põe em causa a capacidade da C9orf21 para manter a homeostase redox celular. Além disso, a utilização de certos compostos leva à depleção de glutatião, resultando num aumento avassalador da carga oxidativa que a C9orf21 não consegue gerir eficazmente, levando à sua inibição funcional.